Lipophilicity as a determinant of binding of procaine analogs to rat α3ß4 nicotinic acetylcholine receptor.

Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) have been studied in detail with regard to their interaction with therapeutic and drug addiction-related compounds. Using a structure-activity approach, we have examined the relationship among the molecular features of a set of eight para-R-substituted N,N-[(dimethylamino)ethyl] benzoate hydrochlorides, structurally related to procaine and their affinity for the α(3)ß(4) nAChR heterologously expressed in KXα3ß4R2 cells. Affinity values (log[1/IC50]) of these compounds for the α(3)ß(4) nAChR were determined by their competition with [(3)H]TCP binding. Log(1/IC50) values were analyzed considering different hydrophobic and electronic parameters and those related to molar refractivity. These have been experimentally determined or were taken from published literature. In accordance with literature observations, the generated cross-validated quantitative structure-activity relationship (QSAR) equations indicated a significant contribution of hydrophobic term to binding affinity of procaine analogs to the receptor and predicted affinity values for several local anesthetics (LAs) sets taken from the literature. The predicted values by using the QSAR model correlated well with the published values both for neuronal and for electroplaque nAChRs. Our work also reveals the general structure features of LAs that are important for interaction with nAChRs as well as the structural modifications that could be made to enhance binding affinity.

Programa de simulación farmacocinética para computadoras manuales / Farmacokinetic simulation software for handheld computers

Se ha desarrollado un programa de simulación farmacocinética, CINETICAPALM, que realiza la predicciøn de la concentraciøn en tiempo real de un fármaco en el plasma y en sitio-efecto, que corre en computadoras manuales de tipo Palm. CINETICAPALM permite simular la administración de fármacos en bolo e infusiones a velocidad constante, tanto por métodos gravimétricos como por bombas de infusión. El usuario simula la administración de un fármaco utilizando una base de datos con sus parámetros cinéticos. El programa predice la concentración en plasma y en sitio-efecto de un paciente determinado, mostrándola en tiempo real en forma numérica y gráfica. La versión actual de CINETICAPALM tiene en su base de datos los parámetros cinéticos de propofol, fentanilo, midazolan, remifentanilo, ketamina y procaína. Su funcionamiento fue comparado con el programa para computadoras personales de simulación y control de bombas de infusión para administrar fármacos intravenosos, STANPUMP, de dominio público. Los resultados indican que CINETICAPALM es una herramienta válida para la predicciøn del comportamiento farmacocinético de los fármacos modelizados. Este desarrollo se presenta como un recurso innovador para el aprendizaje de las propiedades farmacocinéticas de los anestésicos y puede ser utilizado como guía para la administración de los mismos. (AU)

Programa de simulación farmacocinética para computadoras manuales / Farmacokinetic simulation software for handheld computers

Se ha desarrollado un programa de simulación farmacocinética, CINETICAPALM, que realiza la predicci¢n de la concentraci¢n en tiempo real de un fármaco en el plasma y en sitio-efecto, que corre en computadoras manuales de tipo Palm. CINETICAPALM permite simular la administración de fármacos en bolo e infusiones a velocidad constante, tanto por métodos gravimétricos como por bombas de infusión. El usuario simula la administración de un fármaco utilizando una base de datos con sus parámetros cinéticos. El programa predice la concentración en plasma y en sitio-efecto de un paciente determinado, mostrándola en tiempo real en forma numérica y gráfica. La versión actual de CINETICAPALM tiene en su base de datos los parámetros cinéticos de propofol, fentanilo, midazolan, remifentanilo, ketamina y procaína. Su funcionamiento fue comparado con el programa para computadoras personales de simulación y control de bombas de infusión para administrar fármacos intravenosos, STANPUMP, de dominio público. Los resultados indican que CINETICAPALM es una herramienta válida para la predicci¢n del comportamiento farmacocinético de los fármacos modelizados. Este desarrollo se presenta como un recurso innovador para el aprendizaje de las propiedades farmacocinéticas de los anestésicos y puede ser utilizado como guía para la administración de los mismos.

Interacción entre relajantes musculares y fármacos usados en anestesia intravenosa / Interaction between muscle relaxants and drugs used in intravenous anesthesia

Los fármacos usados en anestesia general intravenosa tienen estructura química muy diferente entre sí, y la interacción de los relajantes musculares con ellos no es la misma. El tiopental sódico, los opiáceos y el propofol no manifiestan interacción con los relajantes no despolarizantes o la succinilcolina, salvo condiciones especiales con esta última droga. Las benzodiazepinas pueden prolongar el bloqueo neuromuscular por galamina y aumentar la potencia del vecuronio (desvío de la curva dosis-respuesta a la izquierda), pero sin magnitud importante de la interacción, mientras pueden disminuir ligeramente la magnitud de las fasciculaciones musculares por succinilcolina. La ketamina puede prolongar tanto el bloqueo despolarizante como no despolarizante, sin afectar el potencial de membrana, aunque interfiere con las corrientes propias de los potenciales de acción de la sinapsis y músculo. A dosis menores aumenta la fuerza muscular en forma directa. La procaína administrada por infusión intravenosa es el fármaco de mayores interacciones con los relajantes musculares. Prolonga la duración de la succinilcolina por competencia enzimática, inhibe las fasciculaciones, no modifica los tiempos de presentación de la taquifilaxia y el bloqueo Fase II y III, pero disminuye las dosis acumuladas del relajante necesarias para dichos fenómenos. Su comportamiento en el bloqueo no despolarizante es variable dependiendo de cual sea el relajante. Disminuye la DE50 de la d-tubocurarina. Modifica las pendientes de las curvas dosis-respuesta a la d-tubocurarina y galamina inclinándolas a la izquierda. Demora la fase inicial de recuperación (Duración Clínica) de la galamina y pancuronio, así como su índice de Recuperación. También disminuye la actividad de la butirilcolinestarasa, más con el pancuronio que con los demás, y no tiene interacción alguna con el alcuronio. Las interacciones con los relajantes de duración intermedia o corta, si se presentan, son de menor magnitud. (AU)

Interacción entre relajantes musculares y fármacos usados en anestesia intravenosa / Interaction between muscle relaxants and drugs used in intravenous anesthesia

Los fármacos usados en anestesia general intravenosa tienen estructura química muy diferente entre sí, y la interacción de los relajantes musculares con ellos no es la misma. El tiopental sódico, los opiáceos y el propofol no manifiestan interacción con los relajantes no despolarizantes o la succinilcolina, salvo condiciones especiales con esta última droga. Las benzodiazepinas pueden prolongar el bloqueo neuromuscular por galamina y aumentar la potencia del vecuronio (desvío de la curva dosis-respuesta a la izquierda), pero sin magnitud importante de la interacción, mientras pueden disminuir ligeramente la magnitud de las fasciculaciones musculares por succinilcolina. La ketamina puede prolongar tanto el bloqueo despolarizante como no despolarizante, sin afectar el potencial de membrana, aunque interfiere con las corrientes propias de los potenciales de acción de la sinapsis y músculo. A dosis menores aumenta la fuerza muscular en forma directa. La procaína administrada por infusión intravenosa es el fármaco de mayores interacciones con los relajantes musculares. Prolonga la duración de la succinilcolina por competencia enzimática, inhibe las fasciculaciones, no modifica los tiempos de presentación de la taquifilaxia y el bloqueo Fase II y III, pero disminuye las dosis acumuladas del relajante necesarias para dichos fenómenos. Su comportamiento en el bloqueo no despolarizante es variable dependiendo de cual sea el relajante. Disminuye la DE50 de la d-tubocurarina. Modifica las pendientes de las curvas dosis-respuesta a la d-tubocurarina y galamina inclinándolas a la izquierda. Demora la fase inicial de recuperación (Duración Clínica) de la galamina y pancuronio, así como su índice de Recuperación. También disminuye la actividad de la butirilcolinestarasa, más con el pancuronio que con los demás, y no tiene interacción alguna con el alcuronio. Las interacciones con los relajantes de duración intermedia o corta, si se presentan, son de menor magnitud.

Revista argentina de anestesiología: farmacología y farmacodinamia de la procaina en anestesia general quirúrgica / Review Argentine of anestesiology

Niveles sanguíneos de procaína durante anestesia general.- Eliminación biliar.- Efecto sobre el metabolismo de lípidos e hidratos de carbono.- Efecto de la procaína sobre la función hepática en humanos.- Valoración analgésica de la procaína intravenosa.- Acción antiarrítmica.- Estudio sobre la admisión venosa bajo anestesia con procaína intravenosa.- Valoración clínica de la procaína como anestésico general

Revista argentina de anestesiología: farmacología y farmacodinamia de la procaina en anestesia general quirúrgica / Review Argentine of anestesiology

Niveles sanguíneos de procaína durante anestesia general.- Eliminación biliar.- Efecto sobre el metabolismo de lípidos e hidratos de carbono.- Efecto de la procaína sobre la función hepática en humanos.- Valoración analgésica de la procaína intravenosa.- Acción antiarrítmica.- Estudio sobre la admisión venosa bajo anestesia con procaína intravenosa.- Valoración clínica de la procaína como anestésico general