RESUMO
The recent identification of rearrangements of neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) genes and the development of specific fusion protein inhibitors, such as larotrectinib and entrectinib, have revolutionised the diagnostic and clinical management of patients presenting with tumours with these alterations. Tumours that harbour NTRK fusions are found in both adults and children; and they are either rare tumours with common NTRK fusions that may be diagnostic, or more prevalent tumours with rare NTRK fusions. To assess currently available evidence on this matter, three key Spanish medical societies (the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM), the Spanish Society of Pathological Anatomy (SEAP), and the Spanish Society of Paediatric Haematology and Oncology (SEHOP) have brought together a group of experts to develop a consensus document that includes guidelines on the diagnostic, clinical, and therapeutic aspects of NTRK-fusion tumours. This document also discusses the challenges related to the routine detection of these genetic alterations in a mostly public Health Care System (AU)
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Humanos , Criança , Adulto , Neoplasias/terapia , Glicoproteínas/genética , Terapia de Alvo Molecular , Neoplasias/genética , Fusão Gênica/genética , Fusão Oncogênica/genética , Fatores Etários , Benzamidas/uso terapêutico , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Imuno-Histoquímica , Hibridização in Situ Fluorescente , Fluorescência , Neoplasias/diagnóstico , Sociedades Médicas , Consenso , EspanhaRESUMO
Precision medicine is an emerging approach for disease treatment and prevention that takes into account individual variability in genes, environment, and lifestyle for each person. Precision medicine is transforming clinical and biomedical research, as well as health care itself from a conceptual, as well as a methodological viewpoint, providing extraordinary opportunities to improve public health and lower the costs of the healthcare system. However, the implementation of precision medicine poses ethical-legal, regulatory, organizational, and knowledge-related challenges. Without a national strategy, precision medicine, which will be implemented one way or another, could take place without the appropriate planning that can guarantee technical quality, equal access of all citizens to the best practices, violating the rights of patients and professionals, and jeopardizing the solvency of the healthcare system. With this paper from the Spanish Societies of Medical Oncology, Pathology, and Hospital Pharmacy, we highlight the need to institute a consensual national strategy for the development of precision medicine in our country, review the national and international context, comment on the opportunities and challenges for implementing precision medicine, and outline the objectives of a national strategy on precision medicine in cancer (AU)
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Humanos , Medicina de Precisão/tendências , Radioterapia (Especialidade)/organização & administração , Oncologia Cirúrgica/organização & administração , Oncologia/organização & administração , Serviço Hospitalar de Oncologia/organização & administração , Estratégias de Saúde NacionaisRESUMO
Bone and soft tissue sarcomas are an infrequent group of tumours. Their prevalence is 4 in 100,000 people/year, making the disease quite rare. Some of these tumours, such as synovial sarcoma, Ewing tumour and osteosarcoma, are more usual in adolescents or in young adults; there are, though, some neoplasias such as leiomyosarcoma or liposarcoma that are more frequent in patients over 55 years. There are more than a hundred different types of sarcomas from the histological point of view. This is the main limitation at the time of finding major clinic essays on patients with specific types of sarcomas. From the molecular point of view, these neoplasias are grouped into two main types: (a) sarcomas showing specific genetic alterations and relatively simple karyotypes, and translocations which originate gene fusions (e.g., EWS-FLI1 in Ewing tumour); or specific genetic mutations (e.g., c-kit in the gastrointestinal stromal tumour), and (b) sarcomas showing unspecific gene alterations and very complex karyotypes, and very numerous gains and losses. This review describes diverse types of molecular alterations as well, their utility in the clinical domain, as well as implications for the pathologist in translational research in sarcomas (AU)
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Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias Ósseas/genética , Perfilação da Expressão Gênica/métodos , Sarcoma/genética , Translocação Genética , Fusão Gênica/genética , Hibridização In Situ/métodos , Fator de Crescimento Insulin-Like I/fisiologia , Leiomiossarcoma/genética , Lipossarcoma/genética , Mutação Puntual , Sarcoma/classificação , Sarcoma de Ewing/genética , Sarcoma Sinovial/genética , Transdução de Sinais/genéticaRESUMO
Propósito: Revisar los hallazgos citohistopatológicos,inmunohistoquímicos y moleculares del tumorde células pequeñas redondas (DSRCT).Material y métodos: Varón de 18 años conmasa intraabdominal epigástrica.Resultados: Tumoración constituida por unaproliferación en nidos y difusa de células pequeñasindiferenciadas sobre estroma desmoplásico, conformación de rosetas, inmunorreactivas para citoqueratinas,vimentina, desmina y enolasa y la fracciónWT1 de la proteína EWS/WT1. El estudio moleculardemostró la traslocación t(11;22)(p13;q12).Conclusiones: La formación de rosetas y lasáreas sólidas han sido descritas en otros casos deDSRCT. El producto quimérico puede detectarse medianteRT-PCR, Southern-blot, Western-blot e inmunohistoquímica.El estudio citológico está especialmenteindicado en el diagnóstico de recidivas. Eldiagnóstico diferencial debe incluir el grupo de tumoresindiferenciados de células pequeñas y redondas
Purpose: To review the cyto-histopathological, immunohistochemical and molecular characteristicsof small round cell desmoplastic tumor (DSRCT).Material and methods: A 18 year old malewith an intraabdominal epigastric mass.Results: The tumor consisted of nests andmasses of undifferentiated small round cellsembedded in a desmoplastic stroma, with areas ofrosette formation immuno-reactive to cytokeratins,vimentin, desmin, enolase, and WT1 fraction of theEWS/WT1 fusion protein transcript. The molecularstudy demonstrated the existence of the translocationt(11;22)(p13;q12).Conclusions: The solid areas and rosetteformation have been described in other cases ofDSRCT. The chimeric transcription product can bedetected by RT-PCR, Southern-blot, Western-blot,and immunohistochemistry. Cytology is especiallyuseful in recurrences. The differential diagnosisshould be made with the small round undifferented cell tumors group (AU)
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Humanos , Masculino , Adulto , Neoplasias Abdominais/genética , Neoplasias Abdominais/patologia , Carcinoma de Células Pequenas/genética , Carcinoma de Células Pequenas/patologia , Diagnóstico Diferencial , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase ReversaRESUMO
Los sarcomas de hueso y tejidos blandos son un grupo poco frecuente de tumores. Su prevalencia es inferiora 1 caso por 10000 habitantes, lo que los convierte en una enfermedad rara. Algunos de estos tumores, como elsarcoma sinovial, el tumor de Ewing o el osteosarcoma, son más habituales en los adolescentes o en los adultosjóvenes, mientras que existen neoplasias como el leiomiosarcoma o el liposarcoma, más frecuentes en pacientesde edad superior a los 55 años. Desde el punto de vista histológico existen más de cien tipos diferentes desarcomas. Por esta razón es difícil encontrar grandes ensayos clínicos de pacientes con tipos concretos de sarcomas.Desde el punto de vista molecular estas neoplasias se agrupan en dos tipos principales: (a) sarcomascon alteraciones genéticas específicas y cariotipos relativamente simples, con translocaciones que originan fusionesgénicas (p.ej EWS-FLI1 en el tumor de Ewing), o bien mutaciones puntuales específicas (p.ej. de c-kiten el GIST), y (b) sarcomas con alteraciones génicas inespecíficas y cariotipos muy complejos, con gananciasy pérdidas muy numerosas. En esta revisión se describen los diversos tipos de alteraciones moleculares y suutilidad en el campo clínico
Bone and soft tissue sarcomas are rare tumors. Their prevalence is below 1 per 10,000 inhabitants. Some ofthem are more prevalent in the adolescent-young adult age group, while others usually arise in the lateadulthood. From the histopathological point of view there are over 100 sarcoma types. Therefore it is almostimpossible to find a clinical trial on a specific sarcoma type.From the molecular standpoint these neoplasms usually fall into two groups: a) sarcomas with specificmolecular alterations and relatively simple karyotypes, with translocations giving rise to gene fusions (asEWS-FLI1 in Ewing tumor) or point mutations (as GIST), and b) sarcomas with nonspecific molecularfeatures and complex karyotypes. We will review the different types of mutations in sarcomas as well as theirclinical value
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Humanos , Sarcoma/patologia , Osteossarcoma/patologia , Neoplasias de Tecidos Moles/patologia , Mutação , Deleção Cromossômica , Mesenquimoma/patologia , Translocação GenéticaRESUMO
La insuficiencia respiratoria en el recién nacido a término durante las primeras semanas de vida extrauterina es una situación poco frecuente. Entre sus causas se incluyen las enfermedades difusas del intersticio pulmonar, un grupo heterogéneo de enfermedades, la mayoría idiopáticas, caracterizadas por infiltrados difusos, alteraciones funcionales de tipo restrictivo y afectación del intercambio gaseoso. Una forma de enfermedad pulmonar intersticial que puede afectar a lactantes, niños o adultos jóvenes es la que se asocia al déficit congénito de proteínas B o C del surfactante pulmonar. En estos casos los procesos inflamatorios que evolucionan hacia la fibrosis pulmonar están precedidos por la acumulación de material proteináceo en el alvéolo. Se indagó la presencia de mutaciones en los genes de las proteínas B y C del surfactante en una familia española en la cual dos lactantes presentaron insuficiencia respiratoria progresiva desde el nacimiento, con alteraciones radiológicas y anatomopatológicas compatibles con enfermedad del intersticio pulmonar, y el padre refería historia de problemas respiratorios desde la infancia. Se encontró que los dos hermanos de esta familia afectados por la enfermedad presentaban una expresión anómala del precursor de la proteína C del surfactante y concentraciones muy bajas de proteína madura. Se describe además una mutación nueva en el gen que codifica la proteína C del surfactante y que cosegrega con la enfermedad en esta familia
Respiratory insufficiency in a term infant during the first weeks of life is unusual. Possible causes include interstitial or diffuse lung disease, which are a heterogeneous group of mostly idiopathic disorders, characterized by diffuse infiltrates, restrictive functional defect, and disordered gas exchange. A form of interstitial lung disease that can affect infants, children or young adults is that associated with congenital surfactant protein B or C deficiency, in which the inflammatory process leading to interstitial fibrosis is preceded by the accumulation of proteinaceous material in the alveolar space. We assessed the role of potential abnormalities in the surfactant proteins B and C in a Spanish family in which two infants showed progressive neonatal respiratory failure associated with radiological and pathological alterations compatible with interstitial lung disease. The father had a history of respiratory disease since childhood. The two affected children in this family had abnormal expression of surfactant C precursor protein, with markedly decreased levels of the mature protein. Moreover, a previously unreported mutation in the gene encoding surfactant protein C, which was found in this family, is described
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Recém-Nascido , Criança , Humanos , Proteína C Associada a Surfactante Pulmonar/genética , Insuficiência Respiratória/genética , Mutação , Linhagem , Fibrose Pulmonar/genética , Fibrose Pulmonar/metabolismo , Proteína B Associada a Surfactante Pulmonar/metabolismo , Proteína C Associada a Surfactante Pulmonar/deficiência , Surfactantes Pulmonares/metabolismo , Insuficiência Respiratória/metabolismo , Doenças Pulmonares Intersticiais/genética , Doenças Pulmonares Intersticiais/metabolismoRESUMO
OBJETIVOS: El presente trabajo estudia en cáncer de próstata T1-T2: a) Si existe relación entre expresión de Ki67 y p53, y las variables clínico-patológicas. b) Si dicha expresión influye en la supervivencia libre de progresión. MATERIAL Y MÉTODOS: Se estudian 68 pacientes diagnosticados de cáncer de próstata T1-T2, sometidos a prostatectomía radical y estudio inmunohistoquímico de Ki67 y p53 en la pieza de prostatectomía, indicando en cada caso el porcentaje de células teñidas. El estudio se ha realizado: a) Comparando entre los grupos las medias del porcentaje de células teñidas.b) Agrupando a los pacientes de acuerdo con el porcentaje de expresión. En Ki67 se compara los que expresan 0-5 por ciento, con los que expresan > 5 por ciento. En p53, los que no expresan (0 por ciento) frente a los que expresan > 1 por ciento. Seguimiento medio: 20 meses; mediana: 16 meses. RESULTADOS: La expresión media de Ki67 es de 7,2 por ciento (57 por ciento de los casos > 5 por ciento). El 60 por ciento no sobreexpresa p53; la media es de 3,65 y sólo el 15 por ciento es superior a 5 por ciento. Hay correlación entre Ki67 y p53 (p: 0,002), pero no con PSA. La expresión de Ki67 se relaciona con peor estadio patológico (p: 0,07) y mayor progresión bioquímica (p: 0,07), e influye significativamente en la supervivencia libre de progresión en el estudio univariado (a tres años 76 por ciento versus 48 por ciento; p: 0,04) y en el multivariado (RR: 5,7; p: 0,005).La sobreexpresión de p53 no se relaciona con ninguna variable clínico-patológica, ni influye en la supervivencia libre de progresión. (AU)
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Masculino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Prostatectomia , Antígeno Ki-67 , Taxa de Sobrevida , Prognóstico , Proteína Supressora de Tumor p53 , Neoplasias da PróstataRESUMO
La fibromatosis es una lesión benigna localmente destructiva, que representa menos del 0,1 por ciento de todos los tumores. Aunque la etiología exacta mo es conocida, ocurre con más frecuencia en mujeres jóvenes y se ha relacionado con traumatismos y cirugía previa. La fibromatosis es muy rara en la mama. Describimos un caso de fibromatosis asociado a implante mamario de silicona (AU)
