Anesthetic Pharmacology of the Mint Extracts L-Carvone and Methyl Salicylate.

INTRODUCTION: Hydrocarbons with sufficient water solubility allosterically modulate anesthetic-sensitive ion channels. Mint extracts L-carvone and methyl salicylate water solubility exceeds modulation cutoff values for γ-amino butyric acid type A (GABAA) receptors, N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors, and type-2 voltage-gated sodium (Nav1.2) channels. We hypothesized that mint extracts modulate these channels at concentrations that anesthetize rats. METHODS: Channels were expressed separately in frog oocytes and studied using 2-electrode voltage clamp techniques at drug concentrations up to 10 mM. Normalized current effects were fit to Hill equations. Mint compounds were formulated in a lipid emulsion and administered IV to rats. When unresponsive to the tail clamp, rats were exsanguinated, and plasma drug concentrations were measured. RESULTS: Both mint compounds caused concentration-dependent inhibition of all channels except for methyl salicylate which inhibited GABAA receptors at low concentrations and potentiated at high concentrations. Plasma drug concentrations in anesthetized rats were 7.9 mM for L-carvone and 2.7 mM for methyl salicylate. This corresponded to ≥53% NMDA receptor inhibition and ≥78% Nav1.2 channel inhibition by both compounds and 30% potentiation of GABAA receptors by methyl salicylate. CONCLUSION: L-Carvone and methyl salicylate allosterically modulate cell receptor targets important to molecular actions of conventional anesthetics at concentrations that also induce general anesthesia in rats.

Emprego do éter gliceril guaiacol isolado ou associado à levomepromazina e benzodiazepínicos na orquiectomia em equinos / Use of the glyceryl guaiacolate alone and associated with levomepromazine and benzodiazepines in gelding of horses

Visou-se averiguar a utilizaçäo do éter gliceril guaiacol isoladamente (G1) ou associado à levomepromazina e benzodiazepínicos, empregando-se o flunitrazepan (G2) e o midazolam (G3) em 10 eqüinos para cada grupo, submetidos à orquiectomia bilateral. Observou-se que a qualidade de induçäo e decúbito, bem como a analgesia, foram superiores nos grupos em que se realizou a associaçäo de éter gliceril guaiacol com levomepromazina e benzodiazepínicos (G2 e G3), porém, o período de recuperaçäo (estaçäo) destes últimos foi o dobro em relaçäo ao grupo do éter gliceril guaiacol usado isoladamente. A temperatura retal näo apresentou alteraçäo significativa apenas com o uso do éter gliceril guaiacol, porém, houve uma tendência à reduçäo desta, nos grupos que receberam a associaçäo do mesmo com levomepromazina e benzodiazepínicos. Verificou-se, nos três grupos, uma taquicardia nos momentos iniciais, com normalizaçäo após 60 minutos, sendo esta mais acentuada em G2 e G3, observando-se paralelamente bradipnéia nos três grupos, apesar do grupo do éter gliceril guaiacol, usado isoladamente, caracterizar-se por valores maiores de freqüência respiratória que os demais grupos. As três técnicas anestésicas mostraram-se satisfatórias, pela estabilidade de parâmetros fisiológicos e induçäo e recuperaçäo suaves, sendo que a associaçäo da levomepromazina com o flunitrazepan ou midazolam proporcionou prostraçäo mais eficaz, bem como maior miorrelaxamento, sedaçäo e hipoalgesia