Novel L2HGDH mutations in 21 patients with L-2-hydroxyglutaric aciduria of Portuguese origin.

We studied 21 patients, from 18 families, with L-2-hydroxyglutaric aciduria (L-2-HGA), a rare neurometabolic disorder with a homogeneous presentation: progressive neurodegeneration with extrapyramidal and cerebellar signs, seizures, and subcortical leukoencephalopathy. Increased levels of L-2-hydroxyglutaric acid in body fluids proved the diagnosis of L-2-HGA in all 21 patients. We analyzed the L-2-HGA gene (L2HGDH), recently found to be mutated in consanguineous families with L-2-HGA, and identified seven novel mutations in 15 families. Three mutations appeared to be particularly prevalent in this Portuguese panel: a frameshift mutation (c.529delC) was detected in 12 out of 30 mutant alleles (40%), a nonsense mutation (c.208C>T; p.Arg70X) in 7/30 alleles (23%), and a missense mutation (c.293A>G; p.His98Arg) in four out of 30 mutant alleles (13%), suggesting that common origin may exist. Furthermore, two novel missense (c.169G>A; p.Gly57Arg, c.1301A>C; p.His434Pro) and two splice error (c.257-2A>G, c.907-2A>G) mutations were found. All the mutations presumably lead to loss-of-function with no relationship between clinical signs, progression of the disease, levels of L-2-HGA and site of the mutation. In the three remaining families, no pathogenic mutations in the L-2-HGA were found, which suggests either alterations in regulatory regions of the gene or of its intervening sequences, compound heterozygosity for large genomic deletion and, or further genetic heterogeneity.

Estrechez de uretra anterior: rol de la ultrasonografía uretral / Stricture (straitness) of anterior urethra: role of urethral ultrasonography

La estrechez de uretra ha acompañado al hombre desde la antigüedad hasta el día de hoy. El estudio de imágenes gold standard es la uretrocistografía (UCG). En la última década, la ultrasonografía uretral (USU) ha demostrado que aporta información de la estrechez, que facilitan la mejor programación terapéutica. Presentamos nuestra experiencia, comparando ambos estudios de imágenes. Pacientes y Métodos: Se compararon UCG y USU de 13 pacientes con diagnóstico clínico de estrechez uretral. Ambos exámenes se realizaron con la cooperación de diferentes radiólogos. Resultados: Dos pacientes presentan UCG normal, la que fue correspondida por la USU. Los restantes 11 pacientes, presentan UCG con estrechez de diferentes características en uretra bulbar y/o pendular. La USU identificó las mismas estrecheces descritas en 100 por ciento, sin embargo, la UCG subestimó el largo de la estrechez, en 8 pacientes de los casos (73 por ciento), considerando el largo real el informado por la USU. La espongiofibrosis fue determinada y cuantificada por la USU en el 100 por ciento de los 11 pacientes. La UCG, no es capaz de determinar la espongiofibrosis. Tres casos, presentaban además de la estrechez, un trayecto fistuloso entre uretra y piel, el que fue satisfactoriamente caracterizado tanto por la UCG como por la USU en dos pacientes. Conclusiones: La USU ha demostrado, en esta corta serie, ser tan eficaz como la UCG ofreciendo además la visión de la pared uretral, específicamente la cantidad de espongiofibrosis, que determina en importante medida el pronóstico terapéutico. Otra ventaja de la USU, es la cuantificación exacta del largo de la estrechez, factor importante en la decisión de un tratamiento apropiado. Ante lesiones asociadas, tal el caso de fístula uretro-cutáneo, la USU la caracterizó de igual forma que la UCG. Por último, la USU, no expone a radiación ni al paciente ni al que realiza el examen. La USU es equipo y operador dependiente.

[Estimation of bone mass of hemodialysis patients by digital radiologic radiogrammetry (DXR)]. / Estimación de la masa ósea de pacientes en hemodiálisis por radiogrametría radiológica digital (DXR).

Bone mass (BMD) may be evaluated by digital X-ray radiogrammetry (DXR) which it is estimated from multiple cortical measures carried out on five regions of interest over a simple hand-forearm X-ray film. We included 168 HD patients (108 men and 60 women; 63 +/- 14 and 66 +/- 12 years old respectively--p < 0.05-) coming from seven HD units in Asturias. We performed a hand-forearm X-ray, an epidemiologic questionnaire and we revised their medical and analytical records. As the normative data we used the measurements of a random sample of 247 subjects from our own population. The prevalence of osteoporosis was 7% and 40% in men and women respectively. BMD was correlated with weight (r = 0.346), time on HD (r = -0.188), time on treatment (r = -0.235). The porosity was correlated with PTH levels.

Estimación de la masa ósea de pacientes en hemodiálisis por radiogrametría radiológica digital (DXR) / Bone mass estimated by digital x-ray radiomatry (DXR) in haemodialysis patients

La radiogrametría radiológica digital (DXR) mide la masa ósea (DMO) a partir de múltiples mediciones del espesor de la cortical en cinco regiones de interés de una radiografía que incluya mano y antebrazo. Se incluyeron 168 pacientes en hemodiálisis (108 hombres y 60 mujeres; 63 ± 14 y 66 ± 12 años respectivamente —p < 0,05—) procedentes de 7 Unidades de Diálisis de Asturias. Se les realizó una radiografía de mano y antebrazo, un cuestionario epidemiológico y se revisó la historia clínica. Los valores de referencia se obtuvieron de una muestra aleatoria de nuestra población (n = 247). La prevalencia de osteoporosis fue del 7% y 40% en hombres y mujeres respectivamente. La DMO se correlacionó con el peso (r = 0,346), tiempo en diálisis (r = -0,188) y tiempo en tratamiento (r = -0,235). La porosidad fue dependiente del grado de hiperparatiroidismo (AU)

Bone mass (BMD) may be evaluated by digital X-ray radiogrammetry (DXR) which it is estimated from multiple cortical measures carried out on five regions of interest over a simple hand –forearm X-ray film. We included 168 HD patients (108 men and 60 women; 63 ± 14 and 66 ± 12 years old respectively —p <0.05—) coming from seven HD units in Asturias. We performed a hand-forearm X-ray, an epidemiologic questionnaire and we revised their medical and analytical records. As the normative data we used the measurements of a random sample of 247 subjects from our own population. The prevalence of osteoporosis was 7% and 40% in men and women respectively. BMD was correlated with weight (r = 0.346), time on HD (r = -0.188), time on treatment (r = -0.235). The porosity was correlated with PTH levels (AU)

Influence of aluminium hydroxide intake on haemoglobin concentrations and blood transfusion requirements in haemodialysis patients.

To investigate the likely influence of aluminium hydroxide intake (Al(OH)3) on haemoglobin concentrations and blood transfusion requirements we studied 27 long-term haemodialysis patients for 24 months divided in two equal periods: (P I and P II). All patients received oral iron as a fasting single dose, intravenous iron being used only occasionally. During P I Al(OH)3 was given thrice daily, during P II Al(OH)3 was reduced significantly by stopping the breakfast dose, thereby separating the oral iron from the influence of the binder. After Al(OH)3 reduction haemoglobin increased, the requirement for blood transfusion decreased, and the need for intravenous iron also decreased. Serum phosphorous did not change. This suggests that Al(OH)3 might interfere with erythropoiesis and we consider it advisable to avoid the morning dose of Al(OH)3 which in many cases is not necessary.