RESUMO
Mass spectrometry-based chemical proteomic approaches using limited proteolysis have become a powerful tool for the identification and analysis of the interactions between a small molecule (SM) and its protein target(s). Gracilioether A (GeA) is a polyketide isolated from a marine sponge, for which we aimed to trace the interactome using this strategy. DARTS (Drug Affinity Responsive Target Stability) and t-LiP-MS (targeted-Limited Proteolysis-Mass Spectrometry) represented the main techniques used in this study. DARTS was applied on HeLa cell lysate for the identification of the GeA target proteins, and t-LiP-MS was employed to investigate the protein's regions involved in the binding with GeA. The results were complemented through the use of binding studies using Surface Plasmon Resonance (SPR) and in silico molecular docking experiments. Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 5 (USP5) was identified as a promising target of GeA, and the interaction profile of the USP5-GeA complex was explained. USP5 is an enzyme involved in the pathway of protein metabolism through the disassembly of the polyubiquitin chains on degraded proteins into ubiquitin monomers. This activity is connected to different cellular functions concerning the maintenance of chromatin structure and receptors and the degradation of abnormal proteins and cancerogenic progression. On this basis, this structural information opens the way to following studies focused on the definition of the biological potential of Gracilioether A and the rational development of novel USP5 inhibitors based on a new structural skeleton.
Assuntos
Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis , Policetídeos , Proteômica , Humanos , Células HeLa , Simulação de Acoplamento Molecular , Hidrolases , UbiquitinasRESUMO
A qualidade da assistência deve ser uma preocupação constante dos profissionais da área da enfermagem e pode ser medida atravésde alguns indicadores. Para mensurar a qualidade assistencial preconiza-se o uso de indicador de queda de pacientes. Queda édefinida como uma situação na qual o paciente, não intencionalmente, vai ao chão ou a algum plano mais baixo em relação a suaposição inicial. O objetivo deste estudo foi analisar o indicador de queda de pacientes em um hospital universitário do interior doEstado de São Paulo; caracterizar o perfil dos pacientes que sofreram queda, a incidência, o tipo de queda, os fatores de risco dopaciente e do ambiente e propor um protocolo de avaliação de risco visando sua prevenção. Tratou-se de um estudo retrospectivoe quantitativo. A coleta dos dados foi realizada através de fichas de registros de quedas e dos prontuários de pacientes que sofreramquedas no período de fevereiro a dezembro de 2006. O resultado mostrou que a incidência de quedas está dentro do parâmetrodescrito pela literatura, pois as quedas ocorreram mais em pessoas do sexo masculino, na faixa etária entre 51 a 60 anos, no setorde clínica médica, tendo como fator de risco o uso de benzodiazepínicos. O tipo de queda que mais ocorreu foi da própria altura. Foientão proposto um protocolo de avaliação de risco.
The assistance quality must be a constant preoccupation of nursing professionals, and may be measured by some indicators. The useof indicator of fall of patients is extolled, in order to measure the assistance quality. Fall is defined as a situation where the patient,not intentionally, falls down to the floor or down to a lower position in relation to their initial position. The objectives of the presentstudy were: to analyze the indicator of fall of patients in a university hospital in the interior of the state of Sao Paulo; to characterizethe profile of the patients who suffered fall, the incidence, type of fall, the risk factors of the patients and of the environment, andto propose a protocol of risk evaluation in order to prevent fall. This is a retrospective and quantitative study. The data were collectedusing the formularies of registration of falls in the period of February to December, 2006. The result showed that the incidence of fallis within the parameters described by specialized bibliography, because the falls occurred more to male patients, aged between 51 to60 years old, at the medical clinic section, having as a risk factor the use of benzodiazepines. The type of fall that occurred most wasof the own height of the patient. Thus a protocol of risk evaluation was proposed.
La calidad de la atención debe ser una preocupación constante de los profesionales del área de enfermería y puede ser medida através de algunos indicadores. Para mensurar la calidad de asistencia se preconiza el uso de indicador de caída de pacientes. Caídaes definida como una situación en la cual el paciente, no intencionalmente, va al suelo o a un plan más bajo. Los objetivos de esteestudio han sido: analizar el indicador de caída de pacientes en un hospital universitario del interior del estado de São Paulo;caracterizar el perfil de los pacientes que han sufrido caída, la incidencia, el tipo de caída, los factores de riesgo del paciente y delambiente y proponer un protocolo de evaluación de riesgo visando su prevención. Ha sido un estudio retrospectivo y cuantitativo. Larecolección de los datos se ha realizado a través de fichas de registros de caídas y de los recetarios de pacientes que han sufridocaídas en el período de febrero a diciembre de 2006. El resultado ha mostrado que la incidencia de caídas está dentro del parámetrodescrito por la literatura, pues las caídas han ocurrido más en personas del sexo masculino, entre 51 y 60 años, en el sector de clínicamédica, teniendo como factor de riesgo el uso de benzodiazepínicos. El tipo de caída que más ha ocurrido ha sido de la propia altura.Se ha propuesto un protocolo de evaluación de riesgo.
