Melatonin in Chagas' disease. Possible therapeutic value.

Chagas' disease is a severe health problem in Latin America, causing approximately 50 000 deaths a year, with approximately 18 million infected people. About 25-30% of the patients infected with Trypanosoma cruzi develop the chronic form of the disease. The protective response against T. cruzi depends on both innate and acquired immunity involving macrophages, natural killer cells, T and B lymphocytes, and the production of proinflammatory Th-1 cytokines. In addition, an increased nitric oxide (NO) production in macrophages leading to effective microbicidal action is needed to control parasitemia. Melatonin is detectable in T. cruzi and may play a role in promoting infection whereas, when administered in high doses during the acute phase of T. cruzi infection, it can decrease parasitemia while reducing NO production. During chronic disease progression, the sustained oxidative stress concomitant to myocardial damage could be reduced by administering melatonin. It is hypothesized that the coordinated administration of a melatonin agonist like the MT1 /MT2 agonist ramelteon, that lacks antioxidant activity and may not affect NO production during the acute phase, and of melatonin in doses high enough to decrease oxidative damage, to preserve mitochondrial and to prevent cardiomyopathy during the chronic phase, could be a novel add-on treatment of Chagas' disease.

Melatonin in Chagas´ disease: Possible therapeutic value / La melatonina en la enfermedad de Chagas: Su posible valor terapéutico

Chagas' disease is a severe health problem in Latin America, causing approximately 50 000 deaths a year, with approximately 18 million infected people. About 25-30% of the patients infected with Trypanosoma cruzi develop the chronic form of the disease. The protective response against T. cruzi depends on both innate and acquired immunity involving macrophages, natural killer cells, T and B lymphocytes, and the production of proinflammatory Th-1 cytokines. In addition, an increased nitric oxide (NO) production in macrophages leading to effective microbicidal action is needed to control parasitemia. Melatonin is detectable in T. cruzi and may play a role in promoting infection whereas, when administered in high doses during the acute phase of T. cruzi infection, it can decrease parasitemia while reducing NO production. During chronic disease progression, the sustained oxidative stress concomitant to myocardial damage could be reduced by administering melatonin. It is hypothesized that the coordinated administration of a melatonin agonist like the MT1/MT2 agonist ramelteon, that lacks antioxidant activity and may not affect NO production during the acute phase, and of melatonin in doses high enough to decrease oxidative damage, to preserve mitochondrial and to prevent cardiomyopathy during the chronic phase, could be a novel add-on treatment of Chagas´ disease.

La enfermedad de Chagas es un problema grave de salud en América Latina, causando cerca de 50 000 muertes al año y unos 18 millones de infectados. Alrededor del 25-30% de los pacientes infectados con Trypanosoma cruzi desarrollan la forma crónica de la enfermedad. La respuesta de defensa ante el T. cruzi depende de la inmunidad innata y adquirida con la participación de macrófagos, células “natural killer”, linfocitos T y B, y la producción de citoquinas proinflamatorias de tipo Th-1. Además, el aumento en la producción de óxido nítrico (NO) en los macrófagos lleva a una acción microbicida eficaz necesaria para controlar la parasitemia. La melatonina es detectable en T. cruzi y podría desempeñar un papel en la promoción de la infección como lo hace en el paludismo, mientras que, cuando se administra en dosis farmacológicas altas durante la fase aguda de la infección por T. cruzi, disminuye la parasitemia, aun en presencia de una reducción de la producción de NO. Durante la progresión de la enfermedad de Chagas a la cronicidad, el estrés oxidativo aumentado con el concomitante daño miocárdico podría reducirse por la administración de melatonina, de reconocida acción antioxidante. Se propone como un nuevo enfoque complementario en el tratamiento de la enfermedad de Chagas la administración durante la fase aguda de un agonista MT1/MT2 de la melatonina como el ramelteon, que carece de actividad antioxidante y podría no afectar a la producción de NO, y de melatonina durante la fase crónica de en dosis suficientemente altas como para disminuir el daño oxidativo y prevenir la miocardiopatía.

Reversal of primary and pseudo-primary T wave abnormalities by ventricular pacing. A novel manifestation of cardiac memory.

AIMS: "Cardiac memory" refers to abnormal T waves (TW) appearing after transient periods of altered ventricular depolarization. The aim of the study was to test the hypothesis that in the presence of abnormal TW, short periods of tailored ventricular pacing (VP) can be followed by normalization of ventricular repolarization. METHODS: Ten patients with normal TW (control group) and 18 patients with abnormal TW (study group) underwent 15 min of VP at a cycle length of 500 ms. In the control group, VP was performed from the right ventricular apex, and in the study group from right or left ventricular sites that resulted in paced QRS complexes of opposite polarity to that of the abnormal TW. Before and after VP, atrial pacing was maintained at a stable cycle length. Simultaneous 12-lead electrocardiography (ECG) was recorded before, during, and following VP to assess changes in TW polarity, amplitude, electrical axis, QTc interval, and QTc interval dispersion. RESULTS: As expected, VP was followed by memory-induced changes in TW in eight of ten patients in the control group. Mean T wave axis shifted from +60 degrees + or - 21.2 degrees to +23.5 degrees + or - 50.7 degrees (p = 0.01) in the frontal plane. In the study group, complete or partial normalization of TW occurred in 17 of 18 patients. Mean T wave axis shifted from -23.7 degrees + or - 22.9 degrees to +19.7 degrees + or - 34.7 degrees (p < 0.0002) in the frontal plane when paced from right ventricular outflow tract. The QTc interval shortened after VP both in the control group (424 + or - 25 vs. 399 + or - 27 ms; p = 0.007) and in the study group (446 + or - 26 vs. 421 + or - 22 ms; p < 0.0002). No significant changes were found in QTc interval dispersion. CONCLUSIONS: Transient changes in the sequence of ventricular activation may either induce or normalize abnormal TW. The background of preceding ventricular depolarization needs to be taken into account before determining the clinical significance of a given pattern of ventricular repolarization.

Supernormal conduction in the anomalous bundles of the Wolff-Parkinson-White syndrome: an overlooked electrophysiologic property with potential clinical implications.

The anterograde refractory period (RP) of the accessory pathway (AP) is the main determinant factor of ventricular rate during atrial fibrillation in the Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome. We describe 3 examples of anterograde supernormal conduction (SNC) and 1 of retrograde SNC in APs. The paradoxical early recovery of propagation due to SNC, well inside a prolonged anterograde RP in the AP, may play a relevant role to determine the rate of ventricular response during atrial fibrillation, eventually leading to extremely fast ventricular rates, syncope, and even ventricular fibrillation in patients with WPW syndrome supposed a priori to be exposed to a low risk of sudden cardiac death. This may require very precise conditions, including an enhanced adrenergic influence on the heart. Retrograde SNC in APs may also participate in the mechanism of paroxysmal supraventricular tachycardias that are not easily induced by programmed cardiac stimulation.

Apremio farmacológico en la enfermedad de Chagas: estudio con eco-Doppler / Pharmacological stress in Chagas disease: a Doppler-echo study

Las velocidades miocárdicas evaluadas por Doppler pulsado tisular (DPT) presentan un incremento promedio del 140 por ciento bajo efecto del eco estrés con dobutamina en sujetos normales. Objetivos: El propósito del estudio fue investigar si el eco estrés con dobutamina asociado con el DPT del ventrículo izquierdo (VI) podría evidenciar miocardiopatía incipiente en pacientes con enfermedad de Chagas sin cardiopatía demostrada por exámenes convencionales. Se estudiaron 39 pacientes (14 hombres y 25 mujeres), cuya edad media era de 44 años (rango 29 a 67), seropositivos para enfermedad de Chagas sin cardiopatía evidente (grupo A). Se determinaron la frecuencia cardíaca (FC) y la tensión arterial sistólica y diastólica (TAS y TAD). Se realizaron radiografía de tórax y ECG. Por eco-Doppler se midieron los siguientes parámetros: diámetros del ventrículo izquierdo diastólico (DDVI) y sistólico (DSVI), fracción de acortamiento (FA), motilidad segmentaria y fracción de acortamiento de área del VI (FAA), velocidades (V) E, A (m/seg) y relación E/A del flujo mitral. Con DPT se evaluaron en los segmentos basal de la pared anterolateral y medio del septum inferior las velocidades miocárdicas (Vm) diastólicas Em (velocidad miocárdica durante el llenado rápido), Am (velocidad miocárdica durante la contracción auricular), sistólica Sm y relación Em/Am. Se administró dobutamina en dosis de hasta 40 gammas/kg/min y se repitieronlas determinaciones con la dosis máxima. Estos resultados se compararon con los obtenidos en 15 sujetos normales (grupo B). Resultados: Posdobutamina, la FC se incrementó de 65 a 120 latidos por minuto (lpm) en el grupo A (p < 0,001) y de 74 a 151 lpm en el grupo B (p < 0,001). La FC máxima alcanzada fue menor en el grupo A que en el grupo B: 120 versus 151 lpm (p < 0,01).La motilidad parietal fue normal en 38 pacientes (grupo A). Posdobutamina, los incrementos de las Vm respecto de las Vm basales fueron en el grupo A: Em 9 por ciento (ns), Am 6,6 por c...(AU)

In normal subjects, myocardial velocities assessed with Doppler tissue imaging (DTI) increase by a mean of 140% during dobutamine stress echocardiography. Objectives The purpose of this study was to investigate whether dobutamine stress echo associated with left ventricular (LV) DTI could demonstrate incipient cardiomyopathy in patients with Chagas disease without evidence of heart disease assessed by conventional tests. We evaluated 39 patients (14 men and 25 women) with a mean age of 44 years (range 29 to 67 years), who were serologically positive for Chagas disease without obvious heart disease (group A). Heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) were measured. Chest X-rays and ECGãs were performed. The following parameters were measured with Doppler-echocardiography: left ventricular diastolic (LVDD) and systolic (LVSD) diameters, fractional shortening (FS), segmental wall motion and LV area fractional shortening (AFS), E and A velocities (m/ sec) and mitral flow E/A ratio. Myocardial velocities (Vm), diastolic Em velocity (myocardial velocity during rapid filling), Am (myocardial velocity during atrial contraction), Sm systolic velocity and the Em/ Am ratio were measured with DTI in the basal segment of the anterolateral wall and the mid segment of the lower septum. Dobutamine was administered up to a dose of 40 gammas/kg/min and measurements were repeated with the maximum dose. These results were compared to those obtained in 15 normal subjects (group B). Results Post dobutamine, HR increased from 65 beats per minute (bpm) to 120 bpm in group A (p<0.001) and from 74 to 151 bpm in group B (p<0.001). Maximum HR attained was lower in group A than in group B; i.e., 120 vs. 151 bpm (p<0.01). Wall motion was normal in 38 patients (group A). Post dobutamine, the increase in Vm compared to baseline Vm were, in group A: Em 9% (NS), Am 6.6% (NS) and Sm 15% (NS) and in group B: Em 46%...(AU)

Apremio farmacológico en la enfermedad de Chagas: estudio con eco-Doppler / Pharmacological stress in Chagas disease: a Doppler-echo study

Las velocidades miocárdicas evaluadas por Doppler pulsado tisular (DPT) presentan un incremento promedio del 140 por ciento bajo efecto del eco estrés con dobutamina en sujetos normales. Objetivos: El propósito del estudio fue investigar si el eco estrés con dobutamina asociado con el DPT del ventrículo izquierdo (VI) podría evidenciar miocardiopatía incipiente en pacientes con enfermedad de Chagas sin cardiopatía demostrada por exámenes convencionales. Se estudiaron 39 pacientes (14 hombres y 25 mujeres), cuya edad media era de 44 años (rango 29 a 67), seropositivos para enfermedad de Chagas sin cardiopatía evidente (grupo A). Se determinaron la frecuencia cardíaca (FC) y la tensión arterial sistólica y diastólica (TAS y TAD). Se realizaron radiografía de tórax y ECG. Por eco-Doppler se midieron los siguientes parámetros: diámetros del ventrículo izquierdo diastólico (DDVI) y sistólico (DSVI), fracción de acortamiento (FA), motilidad segmentaria y fracción de acortamiento de área del VI (FAA), velocidades (V) E, A (m/seg) y relación E/A del flujo mitral. Con DPT se evaluaron en los segmentos basal de la pared anterolateral y medio del septum inferior las velocidades miocárdicas (Vm) diastólicas Em (velocidad miocárdica durante el llenado rápido), Am (velocidad miocárdica durante la contracción auricular), sistólica Sm y relación Em/Am. Se administró dobutamina en dosis de hasta 40 gammas/kg/min y se repitieronlas determinaciones con la dosis máxima. Estos resultados se compararon con los obtenidos en 15 sujetos normales (grupo B). Resultados: Posdobutamina, la FC se incrementó de 65 a 120 latidos por minuto (lpm) en el grupo A (p < 0,001) y de 74 a 151 lpm en el grupo B (p < 0,001). La FC máxima alcanzada fue menor en el grupo A que en el grupo B: 120 versus 151 lpm (p < 0,01).La motilidad parietal fue normal en 38 pacientes (grupo A). Posdobutamina, los incrementos de las Vm respecto de las Vm basales fueron en el grupo A: Em 9 por ciento (ns), Am 6,6 por c...

In normal subjects, myocardial velocities assessed with Doppler tissue imaging (DTI) increase by a mean of 140% during dobutamine stress echocardiography. Objectives The purpose of this study was to investigate whether dobutamine stress echo associated with left ventricular (LV) DTI could demonstrate incipient cardiomyopathy in patients with Chagas disease without evidence of heart disease assessed by conventional tests. We evaluated 39 patients (14 men and 25 women) with a mean age of 44 years (range 29 to 67 years), who were serologically positive for Chagas disease without obvious heart disease (group A). Heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) were measured. Chest X-rays and ECG’s were performed. The following parameters were measured with Doppler-echocardiography: left ventricular diastolic (LVDD) and systolic (LVSD) diameters, fractional shortening (FS), segmental wall motion and LV area fractional shortening (AFS), E and A velocities (m/ sec) and mitral flow E/A ratio. Myocardial velocities (Vm), diastolic Em velocity (myocardial velocity during rapid filling), Am (myocardial velocity during atrial contraction), Sm systolic velocity and the Em/ Am ratio were measured with DTI in the basal segment of the anterolateral wall and the mid segment of the lower septum. Dobutamine was administered up to a dose of 40 gammas/kg/min and measurements were repeated with the maximum dose. These results were compared to those obtained in 15 normal subjects (group B). Results Post dobutamine, HR increased from 65 beats per minute (bpm) to 120 bpm in group A (p<0.001) and from 74 to 151 bpm in group B (p<0.001). Maximum HR attained was lower in group A than in group B; i.e., 120 vs. 151 bpm (p<0.01). Wall motion was normal in 38 patients (group A). Post dobutamine, the increase in Vm compared to baseline Vm were, in group A: Em 9% (NS), Am 6.6% (NS) and Sm 15% (NS) and in group B: Em 46%...

Bloqueo AV de alto grado transitorio por compromiso nodal y acción vagal en un deportista. ¿Es necesaria la electroestimulación cardíaca permamente? / Transient high degree AV blockade due to node engagement and vagal tone in an athlete. Is permanent cardiac electric stimulation necessary?

Un deportista de 26 años, asintomático, fue evaluado por bloqueo AV de larga data con pausas nocturnas de hasta 4,7 segundos. El estudio electrofisiológico mostró bloqueo AV suprahisiano de segundo grado tipo Mobitz I con prueba de ajmalina negativa. En el ECG Holter, el mayor grado de bloqueo AV coincidió con la frecuencia sinusal más baja. El hallazgo se interpretó como lesión crónica nodal AV, de etiología indeterminada, con paroxismos de bloqueo AV por acción vagal. No se indicó electroestimulación cardíaca permanente y se le permitió continuar con actividad física.

La conductividad supernormal en las vías accesorias auriculoventriculares del síndrome de Wolff-Parkinson-White: una propiedad electrofisiológica soslayada, con potencial impacto pronóstico / Supernormal conductivity of accessory atrioventricular pathways in Wolff-Parkinson-White syndrome: an overlooked electrophysiologic feature with a potential prognostic impact

La duración del período refractario anterógrado del haz anómalo es decisiva para determinar la respuesta ventricular y el riesgo potencial de fibrilación ventricular en pacientes con el síndrome de Wolff-Parkinson-White. La exploración exhaustiva de la refractariedad por estimulación auricular programada puede exteriorizar la presencia de conductividad supernormal en vías accesorias AV, durante un lapso breve y precoz del ciclo cardíaco, capaz de generar frecuencias ventriculares elevadas, aun cuando el período refractario del haz anómalo esté prolongado o la conducción anterógrada parezca abolida. En este artículo se analizan ejemplos de conductividad supernormal en haces anómalos para enfatizar su relevancia clínica potencial en pacientes con preexcitación ventricular.

Enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) / Mixed connective tissue disease (MCTD)

Se revisaron las historias clínicas de pacientes egresados del Hospital Militar Central "Dr. Carlos J. Finlay" con el diagnóstico de artritis reumatoide, lupus eritematoso diseminado, esclerodermia y síndrome de superposición. Según los criterios de Bennet y O'Connell se escogieron 4 pacientes que reunían dichos criterios compatibles con enfermedad mixta del tejido conectivo. Se expresaron en tablas los hallazgos clínicos y los estudios complementarios, al considerar que el elemento unificador consistía en el carácter secuencial de los síntomas clínicos y no concurrentes

Hipercolesterolemia asociada con hipotiroidismo: informe en 60 pacientes / Hypercholesterolemia associated with hypothyroidism: report of 60 patients

Se estudiaron 60 pacientes hipotiroideos, de los cuales 52 (87%) fueron del sexo femenino y 8 (13%) del masculino, para una proporción 6,5:1, a favor del sexo femenino; se detectó el hipotiroidismo primario en 57 (95%) de nuestros pacientes y sólo 3 (5%) se deben a causas secundárias. Se presentó la forma florida de la enfermedad en 25 (41%) de los pacientes, la ligera en 25 (41%) de los mismos y en 10 (18%) la forma subclínica de la enfermedad. Se encontró el colesterol elevado en 24 (70%) de los pacientes hipotiroideos, y se relacionó esto con el tipo clínico de la enfermedad

Manifestaciones oculares en la diabetes mellitus: estudio preliminar / Ocular manifestations in diabetes mellitus: preliminary study

Se realiza un estudio descriptivo de las manifestaciones oculares en 46 pacientes diabéticos, provenientes de consulta externa, y se observan la alta incidencia de la retinopatía diabética (78%), de alteraciones cristalinianas (39%) y conjuntivales (6%). Se expresan los resultados en tablas y se hace una breve revisión del tema

Manifestaciones oculares en la diabetes mellitus: estudio preliminar / Ocular anifestations in diabetes mellitus: preliminary study

Se realiza un estudio descriptivo de las manifestaciones oculares en 46 pacientes diabéticos, provenientes de consulta externa, y se observan la alta incidencia de la retinopatía diabética (78

), de alteraciones cristalinianas (39

) y conjuntivales (6

). Se expresan los resultados en tablas y se hace una breve revisión del tema (AU)

Enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) / Mixed connective tissue disease (MCTD)

Se revisaron las historias clínicas de pacientes egresados del Hospital Militar Central "Dr. Carlos J. Finlay" con el diagnóstico de artritis reumatoide, lupus eritematoso diseminado, esclerodermia y síndrome de superposición. Según los criterios de Bennet y O'Connell se escogieron 4 pacientes que reunían dichos criterios compatibles con enfermedad mixta del tejido conectivo. Se expresaron en tablas los hallazgos clínicos y los estudios complementarios, al considerar que el elemento unificador consistía en el carácter secuencial de los síntomas clínicos y no concurrentes (AU)