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Biochem Biophys Res Commun ; 459(2): 288-293, 2015 Apr 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25727021

RESUMO

Despite remarkable advances in combination antiretroviral therapy (cART), human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection remains incurable due to the incomplete elimination of the replication-competent virus, which persists in latent reservoirs. Strategies for targeting HIV reservoirs for eradication that involves reactivation of latent proviruses while protecting uninfected cells by cART are urgently needed for cure of HIV infection. We screened medicinal plant extracts for compounds that could reactivate the latent HIV-1 provirus and identified a procyanidin trimer C1 derived from Theobroma cacao as a potent activator of the provirus in human T cells latently infected with HIV-1. This reactivation largely depends on the NF-κB and MAPK signaling pathways because either overexpression of a super-repressor form of IκBα or pretreatment with a MEK inhibitor U0126 diminished provirus reactivation by C1. A pan-PKC inhibitor significantly blocked the phorbol ester-induced but not the C1-induced HIV-1 reactivation. Although C1-induced viral gene expression persisted for as long as 48 h post-stimulation, NF-κB-dependent transcription peaked at 12 h post-stimulation and then quickly declined, suggesting Tat-mediated self-sustainment of HIV-1 expression. These results suggest that procyanidin C1 trimer is a potential compound for reactivation of latent HIV-1 reservoirs.


Assuntos
Biflavonoides/farmacologia , Cacau/química , Catequina/farmacologia , HIV-1/efeitos dos fármacos , Proantocianidinas/farmacologia , Provírus/efeitos dos fármacos , Ativação Viral/efeitos dos fármacos , Biflavonoides/química , Biflavonoides/isolamento & purificação , Catequina/química , Catequina/isolamento & purificação , Linhagem Celular , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Infecções por HIV/metabolismo , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/genética , HIV-1/fisiologia , Interações Hospedeiro-Patógeno/efeitos dos fármacos , Humanos , Indóis/farmacologia , Células Jurkat , Sistema de Sinalização das MAP Quinases , Maleimidas/farmacologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Modelos Biológicos , NF-kappa B/metabolismo , Fitoterapia , Plantas Medicinais/química , Proantocianidinas/química , Proantocianidinas/isolamento & purificação , Proteína Quinase C/antagonistas & inibidores , Proteína Quinase C/metabolismo , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Provírus/fisiologia , Latência Viral/efeitos dos fármacos
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