Molecular mechanisms of endothelial dysfunction: from nitric oxide synthesis to ADMA inhibition.

Endothelial dysfunction symbolizes several pathological conditions, including altered anticoagulant and anti-inflammatory properties of the endothelium, impaired modulation of vascular growth, and dysregulation of vascular remodeling. Nevertheless, this term has been used commonly to refer to an impairment of endothelium-dependent vasorelaxation caused by a loss of nitric oxide bioactivity. The clinical and scientific relevance of nitric oxide synthesis and bioavailability in endothelial dysfunction is based on the fact that it is a common factor in the pathogenesis of cardiovascular diseases. These alterations have been demonstrated in both animal models and humans, in the scope of dangerous pathological conditions such as cigarette smoking, hypertension, hypercholesterolemia, aging, diabetes, and heart failure. A decline in nitric oxide bioavailability may be caused by decreased expression of the endothelial nitric oxide synthase, a reduction of substrate or cofactors for this enzyme, alterations of cellular signaling, enzyme inhibition by asymmetric dimethyl arginine, and, finally, accelerated nitric oxide degradation by reactive oxygen species. The knowledge of the processes related to these alterations becomes of remarkable importance for understanding the generation of innovative and effective therapeutic strategies for cardiovascular diseases.

Biología molecular de los transportadores de glucosa: clasificación, estructura y distribución / Molecular biology of the transporters of glucose: classification, structures and distribution

Hexosas como la glucosa, galactosa y fructosa cumplen funciones importantes en las células eucarióticas. Estas moléculas son incapaces de difundir directamente a través de las membranas celulares por lo que requieren proteínas transportadoras especializadas para entrar al interior celular. Dichas biomoléculas pertenecen a un grupo de transportadores constituida por 2 familias de proteínas: la familia de los Glut´s (del inglés Glucose Transporters) y la familia de los co-transportadores de sodio y glucosa. Según la información obtenida de la secuencia de aminoácidos por medio de librerías de cADN todos poseen una estructura básica similar: 12 (Gluts) o 14 (SGLT) dominios trasmembrana. Igualmente todos parecen estar glicosilados en alguna de sus asas extracelulares. En los últimos siete años ha habido un explosivo incremento en la información sobre estos transportadores, de hecho, hasta hace diez años solo se conocían 6 transportadores pero esta familia ha crecido rápidamente hasta llegar a 14 miembros para los Gluts y 6 miembros para los SGLT´s. El impacto de estos descubrimientos se hace notar cuando se analizan los procesos en los que se involucran estas proteínas: Control de la glicemia basal y post-prandial; mecanismos de absorción de la glucosa y fructosa en el intestino delgado; absorción de fructosa en los espermatozoides; reabsorción de glucosa a nivel tubular renal y yeyuno; maduración de la expresión de Glut´s en la mama en lactación; incorporación de glucosa al músculo durante el ejercicio; mecanismo sensor en la secreción de insulina y respuestas adaptativa del metabolismo energético durante estados de estrés, etc.

Quimioprevención del cáncer de mama: fronteras y horizontes / Chemoprevention of the breast cancer: opposite and horizons

La modulación de la estimulación estrogénica en el tejido mamario constituyó por mucho tiempo la única estrategia terapéutica en la quimioprevención del cáncer de mama, siendo los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos o SERMS los fármacos que han recibido más atención en este campo. Sin embargo, el aumento del conocimiento de blancos moleculares y de las vías intracelulares relacionadas con el proceso carcinogénico ha dado paso a la posibilidad de la utilización con fines quimiopreventivos de una gran cantidad de compuestos activos, que bien, forman parte de la dieta o se incluyen en el grupo de los fitoquímicos como los carotenoides, los fitoestrógenos y ciertas vitaminas. Igualmente, los receptores nucleares de la familia PPAR se han implicado como posibles agentes anticancerígenos, razón por la cual su modulación por fármacos como las tiazolidinedionas constituye una de las estrategias más recientes y prometedoras en el campo de la quimioprevención