RESUMO
BACKGROUND: Osteosarcoma is a very aggressive tumor with a propensity to metastasize and invade surrounding tissue. Identification of the molecular determinants of invasion and metastatic potential may guide the development of a rational strategy for devising specific therapies that target the pathways leading to osteosarcoma. METHODS: In this study, we used pathway-focused low density expression cDNA arrays to screen for candidate genes related to tumor progression. Expression patterns of the selected genes were validated by real time PCR on osteosarcoma patient tumor samples and correlated with clinical and pathological data. RESULTS: THBS3, SPARC and SPP1 were identified as genes differentially expressed in osteosarcoma. In particular, THBS3 was expressed at significantly high levels (p = 0.0001) in biopsies from patients with metastasis at diagnosis, which is a predictor of worse overall survival, event-free survival and relapse free survival at diagnosis. After chemotherapy, patients with tumors over-expressing THBS3 have worse relapse free survival. High SPARC expression was found in 51/55 (96.3%) osteosarcoma samples derived from 43 patients, and correlated with the worst event-free survival (p = 0.03) and relapse free survival (p = 0.07). Overexpression of SPP1 was found in 47 of 53 (89%) osteosarcomas correlating with better overall survival, event-free survival and relapse free survival at diagnosis. CONCLUSION: In this study three genes were identified with pattern of differential gene expression associated with a phenotypic role in metastasis and invasion. Interestingly all encode for proteins involved in extracellular remodeling suggesting potential roles in osteosarcoma progression. This is the first report on the THBS3 gene working as a stimulator of tumor progression. Higher levels of THBS3 maintain the capacity of angiogenesis. High levels of SPARC are not required for tumor progression but are necessary for tumor growth and maintenance. SPP1 is not necessary for tumor progression in osteosarcoma and may be associated with inflammatory response and bone remodeling, functioning as a good biomarker.
Assuntos
Neoplasias Ósseas/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/fisiologia , Osteonectina/biossíntese , Osteopontina/biossíntese , Osteossarcoma/metabolismo , Trombospondinas/biossíntese , Adolescente , Adulto , Biomarcadores Tumorais/biossíntese , Biomarcadores Tumorais/genética , Biomarcadores Tumorais/fisiologia , Neoplasias Ósseas/genética , Neoplasias Ósseas/patologia , Remodelação Óssea/genética , Proliferação de Células , Criança , Pré-Escolar , Intervalo Livre de Doença , Feminino , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , Masculino , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Osteonectina/genética , Osteonectina/fisiologia , Osteopontina/genética , Osteopontina/fisiologia , Osteossarcoma/genética , Osteossarcoma/patologia , Estudos Prospectivos , Trombospondinas/genética , Trombospondinas/fisiologiaRESUMO
Tumors of the central nervous system are the second most frequent malignancy of childhood, accounting for the majority of cancer-related deaths in this age group. Among these tumors, medulloblastomas (MB) remain in need of further genomic characterization toward understanding of pathogenesis and outcome predictors. Eight pediatric embryonal brain tumors were analyzed: five MB (one being desmoplastic), one PNET, one medulloepithelioma, and one ependymoblastoma. Analyses identified genomic imbalances, including the gain of 16p and the nonsyntenic coamplification of MYCN and TERT loci. More detailed FISH analysis showed that coamplification of MYCN and TERT in one of the MBs manifested as dispersed nuclear speckling, consistent with the presence of double minute chromosomes. There was considerable cell-to-cell copy number heterogeneity present, but it was clear that both genes were amplified concordantly. The amplification of oncogenes seems to play an important role in the pathogenesis of MB, and the association between MYCN and TERT amplifications and poor prognosis has not been well recognized. The uncharacteristic pattern of genomic imbalances detected in MB tumors may be a reflection of the characteristics of these tumors occurring in South America.
Assuntos
Neoplasias Cerebelares/genética , Amplificação de Genes , Meduloblastoma/genética , Metáfase , Adolescente , Criança , Pré-Escolar , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Feminino , Genes myc , Humanos , Hibridização in Situ Fluorescente , Lactente , Masculino , América do Sul , Telomerase/genéticaRESUMO
A leucemia promielocítica aguda (LPA) corresponde a 10 por cento -15 por cento das leucemias mielóides agudas (LMA). Este tipo de leucemia (LMA-M3 de acordo com a classificacão FAB) está associado, em cerca de 90 por cento dos casos, à translocacão t(15;17)(q22;q21), que resulta na fusão dos genes PML e RARalfa. A análise citogenética tradicional tem sido utilizada para confirmar o diagnóstico morfológico da LPA. Embora a t(15;17) não seja detectada em outros tipos de leucemia, podem ocorrer resultados "falso-negativos", decorrentes da análise de células que não pertencem ao clone neoplásico, da dificuldade de visualizacão da translocacão ou, até mesmo, da existência de rearranjos crípticos que mascaram a translocacão. Por outro lado, foram descritas alteracões cromossômicas alternativas em pacientes com LPA e, nesses casos, o tratamento com ATRA não é eficaz. No período de julho de 1993 a dezembro de 2002 foram encaminhados para análise citogenética 47 casos com suspeita e/ou diagnóstico clínico-morfológico de LPA. Trinta e quatro pacientes (72,3 por cento) apresentaram a t(15;17), detectada pela citogenética tradicional e/ou molecular. Em seis destes pacientes foram observadas alteracões cromossômicas adicionais ou rearranjos envolvendo um terceiro cromossomo. Em cinco (10 por cento) pacientes com características de LPA, a técnica de FISH não revelou a fusão PML/RARalfa, dado importante para a orientacão do diagnóstico e da conduta terapêutica desses pacientes. O presente trabalho foi realizado com o objetivo de avaliar a importância da análise citogenética tradicional e molecular no diagnóstico de pacientes com LPA.
Assuntos
Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Análise Citogenética , Hibridização in Situ Fluorescente , Leucemia Promielocítica AgudaRESUMO
Consistent cytogenetic abnormalities have been identified in a variety of human cancer cells and some of them are related to patiente prognosis. Fluorescence "in situ" hybridization (FISH) is a new methodology which can be used to detect cytogenetic anomalies within interphase cells. We present several aspects of FISH methodology and its application in several examples, including trisomy 8 detection with higt specificity and sensitivy in patients with myeloid leukemias; trisomy 12 detection with highter efficiency than conventional cytogenetics in patients with chronic lymphocytic leukemia; assessment of engraftment success; chimerism, and relapse in opposite sex bone marrow transplantation; and correlation of trisomy 7 with survival time in patients with prostate tumors. We discuss also some aspects of neuroblastoma tumors, one of the most frequent malignant solid tumor in childhood. At diagnosis the patient's age and tumor stage are the major prognostic factors. Favorable prognosis is associated with triploid karyotype, lack of 1 p abnormalities and absence of N-myc amplification, whereas unfavorable prognosis is associated with pseudodiploid or tetraploid karyotype, 1 p deletion and N-myc amplification. These abnormalities can be investigated quickly and effecctively in interphase cells using FISH.
Assuntos
Humanos , Lactente , Pré-Escolar , Análise Citogenética , Neoplasias/diagnóstico , Hibridização in Situ Fluorescente , Neuroblastoma/diagnóstico , Prognóstico , Trissomia/diagnósticoRESUMO
O artigo refere o resultado da análise cromossômica de 27 portadores de retinoblastoma uni ou bilateral, de ambos os sexos, esporádicos ou familiais, virgens de tratamento ou após 6 meses do término de quimioterapia sistêmica, triados no Ambulatório de Oftalmologia do Hospital A.C. Camargo da Fundaçäo Antônio Prudente/SP. Foi dada preferência àqueles que apresentavam, no quadro clínico geral, malformaçöes congênitas, alteraçöes fenotípicas ou retardo mental. Encontrou-se cromossomopatia inespecífica em 2 pacientes submetidos à poliquimioterapia e cromosssomopatia conhecidas em outros 3 (47,XX+G; 46,XY/47,XY+G; 46,XY/46, XY13q-). Os autores discutem os resultados, a associaçäo de cromossomopatia e retinoblastoma e a indicaçäo do exame do cariótipo nesses pacientes
Assuntos
Criança , Feminino , Masculino , Cromossomos Humanos Par 13/patologia , Neoplasias Oculares/fisiopatologia , Cariotipagem/instrumentação , Retinoblastoma/análise , BrasilRESUMO
Relata-se o caso de uma menina de 5 a 8m de idade com sinais faciais e radiológicos característicos da Displasia Tricorrinofalangeana do tipo I: regiäo frontal ampla, nariz em pera, filtro longo, epífises das mäos em cone. Além destas alteraçöes fenotípicas a paciente apresentava displasia da cabeça do fêmur tipo Legg-Perthes o que constitui achado pouco freqüente nesta doença
