Genética y hepatotoxicidad / No disponible

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Hepatotoxicidad secundaria a “productos naturales”: análisis de los casos notificados al Registro Español de Hepatotoxicidad / No disponible

Introducción: la toxicidad hepática asociada al uso crecientede productos de “remedios naturales” es un fenómeno emergente.Objetivos: valoración de las características epidemiológicas,clínicas y demográficas de los casos de hepatotoxicidad secundariosa productos herbales (PH) y suplementos dietéticos(SD).Pacientes y métodos: análisis de los casos de hepatotoxicidaddebida a PH y SD incluidos en el Registro Español de Hepatotoxicidad.Resultados: trece casos de un total de 521 casos (2%) dereacciones adversas hepáticas incluidas en el registro entre1994 y 2006, eran secundarios a PH/SD, representando el décimogrupo terapéutico responsable por orden de frecuencia,por delante de analgésicos, ansiolíticos y antipsicóticos. Nuevepacientes (69%) eran mujeres y la edad media fue de 45 años.Nueve pacientes (69%) presentaron ictericia. El tipo de dañomás frecuente fue el hepatocelular (12; 92%) y un 31% de loscasos presentaron datos de hipersensibilidad. La sustancia máscomúnmente involucrada en los casos de daño hepático fue laCamellia sinensis (23%) seguida de Rhamnus purshianus eisoflavonas (Fitosoja®, Biosoja®) con dos casos cada uno (15%).Tres casos (23%) presentaron re-exposición positiva.Conclusiones: la hepatotoxicidad originada por PH/SD noes excepcional, y su perfil es la hepatitis aguda hepatocelular ictéricapredominantemente en mujeres. La frecuente ocurrenciade reexposición positiva en estos pacientes indica un bajo índicede sospecha y un retraso o ausencia de diagnóstico de estetipo de reacción adversa

Background: toxic liver damage associated with the use ofnatural remedies is a growing health problem.Objectives: to analyze the demographics, and clinical andepidemiological characteristics of patients developing liver injuryrelated to these remedies.Patients and methods: all DILI cases associated with the useof herbal remedies (HR) or dietary supplements (DS) submitted tothe Spanish Registry were analyzed. Type of liver damage, severity,and outcome were specifically evaluated.Results: thirteen cases out of 521 DILI cases (2%) submittedto the Spanish Liver Toxicity Registry between 1994 and2006 were related to HR/DS, which ranked as the 10th therapeuticgroup with a greater number of cases and above painkillers, anxiolytics, and antipsychotic drugs. Nine patients (69%)were female (mean age 45 years). Nine cases (69%) had jaundiceat presentation. The predominating type of liver damagewas hepatocellular (12; 92%), and 31% of cases exhibited thecommon features of hypersensitivity. Camellia sinensis (3,23%) was the main causative herb, followed by Rhamnus purshianusand isoflavones (Fitosoja®, Biosoja®) (2 cases each,15%). Three cases (23%) were rechallenged with the offendingproduct.Conclusions: the incidence of hepatic damage related toHR/DS is not so rare, the most common profile of affected patientsbeing a woman with acute hepatocellular hepatitis. Lowsuspicion regarding the putative role of herbs in hepatotoxicitymakes diagnosis more difficult, and probably increases the incidenceof inadvertent rechallenge in these patients

Análisis de las causas, características y consecuencias de la reexposición al fármaco o compuesto responsable de un episodio de hepatotoxicidad / No disponible

Introducción: la reexposición al agente causal constituye unincidente potencialmente grave en hepatotoxicidad.Objetivos: evaluar las características y la evolución de los casoscon reexposición positiva.Material y métodos: estudio retrospectivo de una serie decasos con evidencia de reexposición positiva incluidos en el RegistroEspañol de Hepatopatías Asociadas a Medicamentos, analizandosu relación con variables demográficas y clínicas, causalidad,evolución y consecuencias.Resultados: de un total de 520 casos, 31 (6%) cumplían loscriterios de reexposición. La evolución fatal, la necesidad de hospitalizacióny el tiempo medio de recuperación fueron mayores enla lesión tóxica de tipo hepatocelular. El grupo farmacológicoidentificado con mayor frecuencia fue el de los antibióticos. En lamayoría de los casos la reexposición con el compuesto responsablefue inadvertida (73%) debido a: la ausencia de diagnóstico delcaso índice, la carencia de información al paciente o a su médicoy también (12%) por el desarrollo de una reacción cruzada entrefármacos estructuralmente similares.Conclusiones: la reexposición accidental a un mismo fármacoo a otro estructuralmente relacionado tras un primer episodiode hepatotoxicidad no es infrecuente y sus consecuencias puedenser graves, especialmente en el tipo de lesión hepatocelular. Unaminuciosa historia clínica y la sospecha diagnóstica reflejada en elinforme del primer episodio podrían disminuir la incidencia deeste evento iatrogénico

Introduction: reexposure to a causal agent represents a potentiallyserious event in hepatotoxicity.Objectives: to assess the characteristics and outcome of caseswith positive reexposure.Material and methods: a retrospective study of cases withevidence of positive reexposure included in Registro Español deHepatopatías Asociadas a Medicamentos, and an analysis of theirrelation to demographic and clinical variables, causality, course,and consequences.Results: of a total of 520 cases 31 (6%) met reexposure criteria.Fatal outcomes, needs for admission, and mean recovery timewere all higher for hepatocellular-type toxic injury. The most commonlyidentified drug class was antibiotics. On most occasions(73%) reexposure to the causal compound escaped notice becauseof: absence of index case diagnosis, lack of information topatients and their physicians, and (12%) development of cross reactionsbetween structurally similar drugs.Conclusions: accidental reexposure to a drug or a structurally-related compound after an initial hepatotoxicity event is commonand may have serious consequences, particularly in hepatocellular-type toxicity. Careful history taking and reflectingdiagnostic suspicion in the initial episode’s record may reduce the incidence of this iatrogenic event (AU)

Toxicidad hepática por fármacos. Dónde estamos y hacia dónde caminamos / Drug-induced hepatotoxicity in children. Where we are and where were are going

La infancia abarca un período caracterizado por el crecimiento y el desarrollo con un paulatino proceso de maduración de órganos y sistemas y la consiguiente variabilidad en la cinética y en la respuesta a los fármacos, que convierten al niño en un sujeto especialmente vulnerable a los efectos adversos de los medicamentos. Sorprendentemente, apenas se han diseñado estudios para investigar la eficacia y seguridad de los medicamentos en esta población, por lo que las prescripciones se realizan sobre la base de considerar al niño "un adulto en miniatura". Una revisión detallada de estos controvertidos aspectos se sigue de la propuesta de establecer una red multicéntrica y multidisciplinaria de vigilancia enfocada en el diagnóstico de las hepatopatías asociadas a medicamentos en pediatría, donde se incorpore una actitud epidemiológica a las condiciones habituales de la práctica clínica. Se propone un protocolo consensuado de recogida de datos de incidencias de hepatotoxicidad con criterios uniformes e internacionalmente aceptados de establecimiento de causalidad y de clasificación de la lesión hepatotóxica (AU)

Hepatitis aguda por ticlopidina. Presentación de 12 casos y revisión de la literatura / Acute hepatitis due to ticloidine. A report of 12 cases and review of the literature

Objetivo. Analizar las características de la hepatotoxicidad por ticlopidina. Pacientes y métodos. Describimos todos los casos de hepatotoxicidad atribuidos a ticlopidina y remitidos al Registro de Hepatopatías asociadas a medicamentos e identificamos por MEDLINE e Índice Médico Español los casos publicados durante el período 1982-2001. Resultados. Se remitieron 12 casos de alteración hepática relacionada con ticlopidina, que constituyeron un 5 por ciento del total de casos de hepatotoxicidad notificados al Registro. El 83 por ciento de los pacientes eran varones con una edad media de 68 años. El 66 por ciento de éstos precisó ingreso hospitalario. El período de latencia varió de 2 a 13 semanas. El patrón de lesión hepática fue de tipo colestásico en el 75 por ciento de los casos, hepatocelular en el 16,6 por ciento y mixto en el 8,3 por ciento. El 25 por ciento de los pacientes recibió una dosis subterapéutica. Conclusiones. Ticlopidina se relaciona frecuentemente con hepatotoxicidad, que parece obedecer a un mecanismo idiosincrásico y es predominantemente de carácter colestásico. La utilización de dosis menores a la recomendadas, además de carecer del efecto terapéutico esperado, no protege del desarrollo de hepatotoxicidad. Los médicos que prescriben este medicamento deben estar informados de este potencial para establecer una correcta relación beneficio-riesgo (AU)

Hepatotoxicidad por flutamida: análisis de una serie / Flutamide-induced hepatotoxicity: report of a case series

Objetivo: evaluar las características de la hepatotoxicidad por flutamida.Material y métodos: análisis de 9 casos de toxicidad hepática secundaria a este fármaco remitidos al Registro Andaluz de Hepatopatías asociadas a medicamentos. La información se recogió en un protocolo estructurado. La imputabilidad de la flutamida se estimó en cada uno de los casos por dos escalas diagnósticas; Council for International Organization of Medical Sciences (CIOMS) y una recientemente validada (María y Victorino).Resultados: 9 de 185 casos (4,9 por ciento) de hepatotoxicidad remitidos al registro eran debidos a flutamida. En 8 pacientes varones con edad media de 75 años (rango 65-83), la flutamida se indicó para la paliación del carcinoma de próstata metastásico, y en una mujer de 14 años para el tratamiento del hirsutismo facial. El tiempo medio de duración del tratamiento fue de 151 días (rango 4-433). El episodio de hepatotoxicidad tuvo expresión clínica en todos los pacientes, siendo las manifestaciones más frecuentes: astenia, anorexia, pérdida de peso, náuseas, vómitos e ictericia. Ningún paciente presentó manifestaciones de hipersensibilidad. Dos pacientes (22 por ciento) presentaron fallo hepático fulminante, falleciendo uno y realizándose transplante hepático en el otro. Un tercer paciente falleció cuando la lesión hepática estaba en fase de resolución. No hubo ningún caso excluido en la evaluación de im putabilidad, pero los dos casos de éxitus fueron clasificados como dudosos por la escala de María y Victorino. Conclusiones: flutamida puede producir hepatitis aguda grave, ocasionalmente fulminante, por un mecanismo presuntamente de idiosincrasia metabólica. Debería monitorizarse el perfil hepático durante los primeros meses de tratamiento con flutamida, suspendiéndose el fármaco en caso de detectarse alteraciones (AU)