Thromboembolic and hemorrhagic complications in patients with prosthetic heart valves cared for in a tertiary care center. What have we learned?

BACKGROUND: Heart valve replacement surgery with mechanical or biological prostheses entails a risk of thromboembolism and bleeding complications. OBJECTIVE: To determine the complications related to complementary anticoagulation therapy and the probability of risk. METHODS: One-hundred and sixty-three patients who underwent heart valve replacement between 2002 and 2016 with either mechanical or biological prostheses, and who received vitamin K antagonists after hospital discharge, were studied. Anticoagulation therapy was categorized into optimal and non-optimal according to INR values prior to the development of complications. Patients with comorbidities and other risk factors for thrombosis and/or bleeding were excluded. RESULTS: In total, 68.7 % of patients received mechanical prostheses, and 31.3 %, biological prostheses (p ≤ 0.001); 25.2 % experienced the complications that motivated the study (p ≤ 0.001), which were hemorrhagic in 48.8 %, thromboembolic in 26.8 %, and of both types in 24.4 % (relative risk = 4.229). Among the patients with complications, 95.1 % received mechanical prostheses, and 4.9 %, biological (p = 0.005); non-optimal INR was identified in 49.7 % (p ≤ 0.001). CONCLUSIONS: Given the high risk of thromboembolic and hemorrhagic complications, valve prostheses must be carefully chosen, and care priorities should include prevention and follow-up, especially in those patients who require anticoagulation therapy.

ANTECEDENTES: El reemplazo valvular por prótesis mecánicas o biológicas implica riesgo de tromboembolismo y complicaciones hemorrágicas. OBJETIVO: Determinar las complicaciones relacionadas con la terapia de anticoagulación complementaria y la probabilidad de riesgo en pacientes portadores de prótesis valvulares del corazón. MÉTODOS: Se estudiaron 163 pacientes entre 2002 y 2016, portadores de prótesis mecánicas y biológicas, quienes recibieron antagonistas de la vitamina K posterior al egreso hospitalario. La terapia de anticoagulación se categorizó en óptima y no óptima conforme a los valores de INR previos a las complicaciones. Fueron excluidos los pacientes con comorbilidades y otros factores de riesgo de trombosis y/o sangrado. RESULTADOS: a 68.7 % de los pacientes se les colocó prótesis mecánica y a 31.3 %, biológica (p ≤ 0.001); 25.2 % presentó las complicaciones motivo de estudio (p ≤ 0.001), hemorrágicas en 48.8 %, tromboembólicas en 26.8 % y de ambos tipos en 24.4 % (riesgo relativo = 4.229); a 95.1 % de los pacientes con complicaciones se les colocó prótesis mecánica y a 4.9 %, biológica (p = 0.005); 49.7 % presentó INR no óptimo (p ≤ 0.001). CONCLUSIONES: Ante riesgo alto de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas, la elección de las prótesis valvulares, la prevención y el seguimiento son prioridades, principalmente en quienes requieren terapia de anticoagulación.

Complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas en pacientes portadores de prótesis valvulares del corazón en un centro de tercer nivel. ¿Qué hemos aprendido? / Thromboembolic and hemorrhagic complications in patients with prosthetic heart valves at third level care center. What have we learned?

Resumen Antecedentes: El reemplazo valvular por prótesis mecánicas o biológicas implica riesgo de tromboembolismo y complicaciones hemorrágicas. Objetivo: Determinar las complicaciones relacionadas con la terapia de anticoagulación complementaria y la probabilidad de riesgo en pacientes portadores de prótesis valvulares del corazón. Métodos: Se estudiaron 163 pacientes entre 2002 y 2016, portadores de prótesis mecánicas y biológicas, quienes recibieron antagonistas de la vitamina K posterior al egreso hospitalario. La terapia de anticoagulación se categorizó en óptima y no óptima conforme a los valores de INR previos a las complicaciones. Fueron excluidos los pacientes con comorbilidades y otros factores de riesgo de trombosis y/o sangrado. Resultados: a 68.7 % de los pacientes se les colocó prótesis mecánica y a 31.3 %, biológica (p ≤ 0.001); 25.2 % presentó las complicaciones motivo de estudio (p ≤ 0.001), hemorrágicas en 48.8 %, tromboembólicas en 26.8 % y de ambos tipos en 24.4 % (riesgo relativo = 4.229); a 95.1 % de los pacientes con complicaciones se les colocó prótesis mecánica y a 4.9 %, biológica (p = 0.005); 49.7 % presentó INR no óptimo (p ≤ 0.001). Conclusiones: Ante riesgo alto de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas, la elección de las prótesis valvulares, la prevención y el seguimiento son prioridades, principalmente en quienes requieren terapia de anticoagulación.

Abstract Background: Heart valve replacement surgery with mechanical or biological prostheses entails a risk of thromboembolism and bleeding complications. Objective: To determine the complications related to complementary anticoagulation therapy and the probability of risk. Methods: One-hundred and sixty-three patients who underwent heart valve replacement between 2002 and 2016 with either mechanical or biological prostheses, and who received vitamin K antagonists after hospital discharge, were studied. Anticoagulation therapy was categorized into optimal and non-optimal according to INR values prior to the development of complications. Patients with comorbidities and other risk factors for thrombosis and/or bleeding were excluded. Results: In total, 68.7 % of patients received mechanical prostheses, and 31.3 %, biological prostheses (p ≤ 0.001); 25.2 % experienced the complications that motivated the study (p ≤ 0.001), which were hemorrhagic in 48.8 %, thromboembolic in 26.8 %, and of both types in 24.4 % (relative risk = 4.229). Among the patients with complications, 95.1 % received mechanical prostheses, and 4.9 %, biological (p = 0.005); non-optimal INR was identified in 49.7 % (p ≤ 0.001). Conclusions: Given the high risk of thromboembolic and hemorrhagic complications, valve prostheses must be carefully chosen, and care priorities should include prevention and follow-up, especially in those patients who require anticoagulation therapy.

Estimation of umbilical cord blood leptin and insulin based on anthropometric data by means of artificial neural network approach: identifying key maternal and neonatal factors.

BACKGROUND: Leptin and insulin levels are key factors regulating fetal and neonatal energy homeostasis, development and growth. Both biomarkers are used as predictors of weight gain and obesity during infancy. There are currently no prediction algorithms for cord blood (UCB) hormone levels using Artificial Neural Networks (ANN) that have been directly trained with anthropometric maternal and neonatal data, from neonates exposed to distinct metabolic environments during pregnancy (obese with or without gestational diabetes mellitus or lean women). The aims were: 1) to develop ANN models that simulate leptin and insulin concentrations in UCB based on maternal and neonatal data (ANN perinatal model) or from only maternal data during early gestation (ANN prenatal model); 2) To evaluate the biological relevance of each parameter (maternal and neonatal anthropometric variables). METHODS: We collected maternal and neonatal anthropometric data (n = 49) in normoglycemic healthy lean, obese or obese with gestational diabetes mellitus women, as well as determined UCB leptin and insulin concentrations by ELISA. The ANN perinatal model consisted of an input layer of 12 variables (maternal and neonatal anthropometric and biochemical data from early gestation and at term) while the ANN prenatal model used only 6 variables (maternal anthropometric from early gestation) in the input layer. For both networks, the output layer contained 1 variable to UCB leptin or to UCB insulin concentration. RESULTS: The best architectures for the ANN perinatal models estimating leptin and insulin were 12-5-1 while for the ANN prenatal models, 6-5-1 and 6-4-1 were found for leptin and insulin, respectively. ANN models presented an excellent agreement between experimental and simulated values. Interestingly, the use of only prenatal maternal anthropometric data was sufficient to estimate UCB leptin and insulin values. Maternal BMI, weight and age as well as neonatal birth were the most influential parameters for leptin while maternal morbidity was the most significant factor for insulin prediction. CONCLUSIONS: Low error percentage and short computing time makes these ANN models interesting in a translational research setting, to be applied for the prediction of neonatal leptin and insulin values from maternal anthropometric data, and possibly the on-line estimation during pregnancy.

Clara cell protein expression in human neonates during respiratory distress syndrome.

BACKGROUND/AIMS: Clara cell protein (cc-10) has been shown to negatively regulate inflammation, protect pulmonary surfactant from degradation in the lung, and administration of this recombinant protein improves the condition of infant respiratory distress syndrome (iRDS), a disease that occurred mainly in preterm infants. In view of the possibility that altered expression of cc-10 might regulate its protective function, we attempted to characterize this protein in infants with iRDS. METHODS: Using bronchotraqueal aspirates from human infants, we analyzed cc-10 in two-dimensional gel electrophoresis (2-DE) by combining immunoprecipitation, carbonyl groups and total protein immunoblotting. RESULTS: Seven forms of cc-10 were detected with western immunoblots in infants with iRDS while only four forms were present in neonates who needed mechanical ventilation for other reasons without any lung disease (control group). The overall levels of cc-10 in iRDS were lower and differences were seen in isoform pattern and distribution. CONCLUSION: Our demonstration that cc-10 is differentially expressed in infants with iRDS may point the way towards one possible mechanism that potentially involves modifications of the protein structure with its anti-inflammatory and surfactant protective function and could be detrimental for this airway disorder.

Plasma membrane subdomain partitioning of Lck in primary human T lymphocytes.

Uncovering the plasma membrane distribution of tyrosine kinase Lck is crucial to understanding T lymphocyte triggering. Several studies of Lck species partitioning have given contradictory results. We decided to re-address this point by using phospho-specific antibodies to characterize active and inactive Lck partitioning in raft and non-raft membranes from primary human peripheral blood T lymphocytes. We show that most inactive Lck was localized in rafts and was associated with nearly all CD4 coreceptors and its negative regulator Csk in resting cells, while T cell receptor (TCR) engagement promoted a sustained dephosphorylation of inactive Lck. In contrast, active Lck had a more discrete distribution interacting with only a small number of CD4 coreceptors, and the kinase showed a rapid and short phosphorylation after TCR triggering. The differences in distribution and kinetics may be related to T lymphocyte signalling threshold modulation by Lck species and suggest how TCR triggering is first initiated. This study furthers our knowledge of the TCR activation model in primary human T lymphocytes.

Antiestrógenos: mecanismo de acción y aplicaciones clínicas / Antiestrogens: Mechanism of action and clinical applications

Los antiestrógenos son compuestos que antagonizan la acción de los estrógenos compitiendo por su receptor. Los estrógenos están implicados en la proliferación y diferenciación de las células blanco y se consideran entre los principales factores de riesgo para el desarrollo de cáncer de mama y útero. Algunos antiestrógenos, entre ellos el Tamoxifén, son utilizados como terapia coadyuvante en el tratamiento del cáncer de mama y se ha propuesto su inclusión en los programas de prevención, en mujeres con alto riesgo. Los antiestrógenos se clasifican en tipo I o parciales (agonista/antagonista), y tipo II o puros (antagonista puro), los cuales tienen mecanismos de acción diferentes. Debido al continuo avance en el desarrollo de nuevos compuestos con actividad antiestrogénica, y su importancia aplicativa en clínica. En este documento se presenta una revisión del estado actual del conocimiento de estos compuestos, su mecanismo de acción y su aplicación clínica. El texto completo en inglés de este artículo está disponible en: http://www.insp.mx/salud/index.html

Factor quimiotáctico para espermatozoides: una nueva función biológica de la progesterona / Chemiotactic factor for spermatozoa: a new biological function of progesterone

Nuestro grupo describió recientemente la existencia de un factor quimiotáctico para espermatozoides (FQE) conteniendo en el líquido de folículos maduros. Simultáneamente, fue posible desarrollar un nuevo método que permite valorar la capacidad quimiotáctica de los espermatozoides y que por su simplicidad hace posible el estudio sistemático de las características del FQE. En este estudio se abordó la caracterización molecular del FQE de líquido folicular (LF). Se estudiaron LF de mujeres dentro de un programa de fertilización asistida y que fueron calificados como maduros de acuerdo a diferentes criterios. Los LF fueron fraccionados con diferentes técnicas que permitieron separar una fracción activa con características fisicoquímicas de lípido. La cromatografía en capa fina reveló la presencia de diferentes esteroides, que fueron ensayados individualmente para actividad quimiotáctica. Solamente la progesterona mostró la actividad buscada y su efecto mostró una curva dosis-respuesta dentro de valores fisiológicos. Nuestro estudio permitió identificar a la progesterona como el FQE previamente descrito. Esta función del esteroide es completamente novedosa y su mecanismo de acción es objeto de estudio en nuestro laboratorio

Determinación de glucosa como índice pronóstico de infección intraamniótica / Glucose determination as prognostic index of intraamniotic infection

La infección intraamniótica es un problema frecuente en Obstetricia, relacionándose con un importante impacto materno y fetal, destacando parto pretérmino y ruptura prematura de membranas. La prueba de "oro" para esta entidad es el cultivo bacteriológico (CB). Su uso se limita en función de tiempo (más de dos días) y disponibilidad. El diagnostico rápido de infección es vital para iniciar manejo antimicrobiano y evaluar evacuación uterina. Las concentraciones bajas de glucosa (G) se han utilizado como pronóstico de infección en diferentes compartimientos biológicos. El objetivo de este trabajo fue evaluar la utilidad de G como índice pronóstico de infección intraamniótica (IPIIA) comprado con tinción (TG) y CB. Sesenta y cuatro pacientes fueron incluidas. Grupo (n=33) con infección y grupo II (n=31 sin infección. El promedio de G para el grupo I fue 19.96 +- 7.61 ES y 114.48 +- 20.09. Es para el grupo II, con una p < 0.001. La sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo (VP+) y negativo (VP+) y negativo (VP-) para una concentración de G en líquido amniótico menor a 15 mg/di fue 72, 77, 77 y 72 por ciento respectivamente. La S, E, VP+VP- para G menor a 10 mg/mi fue de 69,87,85 y 73 por ciento. La tinción de gram observo una S, E, VP+ y VP- de 57, 83, 79, 65 por ciento. Si ambas determinaciones son conjuntadas (G y TG) se aprecia una S de 88 por ciento, E 77 por ciento, VP+80 Y VP-85 por ciento. Se incluye que 1) La determinación de glucosa en líquido amniótico es un método útil, de bajo costo y rápido para predecir infección intraaminiótica, 2) La más alta especificidad se observa con una concentración de 10 o < mg/di, 3) La G es más sensible y menos específica que la tinción de gram como IPIIA y 4) La evaluación conjunta de TG y G es confiable para identificar enfermas con infección intraaminióticas.