RESUMO
[This corrects the article DOI: 10.1016/j.eclinm.2021.100959.].
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BACKGROUND: There are limited antiviral options for the treatment of patients with COVID-19. Ivermectin (IVM), a macrocyclic lactone with a wide anti-parasitary spectrum, has shown potent activity against SARS-CoV-2 in vitro. This study aimed at assessing the antiviral effect of IVM on viral load of respiratory secretions and its relationship with drug concentrations in plasma. METHODS: Proof-of-concept, pilot, randomized, controlled, outcome-assessor blinded trial to evaluate antiviral activity of high-dose IVM in 45 COVID-19 hospitalized patients randomized in a 2:1 ratio to standard of care plus oral IVM at 0·6 mg/kg/day for 5 days versus standard of care in 4 hospitals in Argentina. Eligible patients were adults with RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection within 5 days of symptoms onset. The primary endpoint was the difference in viral load in respiratory secretions between baseline and day-5, by quantitative RT-PCR. Concentrations of IVM in plasma were measured. Study registered at ClinicalTrials.gov: NCT04381884. FINDINGS: 45 participants were recruited (30 to IVM and 15 controls) between May 18 and September 9, 2020. There was no difference in viral load reduction between groups but a significant difference was found in patients with higher median plasma IVM levels (72% IQR 59-77) versus untreated controls (42% IQR 31-73) (p = 0·004). Mean ivermectin plasma concentration levels correlated with viral decay rate (r: 0·47, p = 0·02). Adverse events were similar between groups. No differences in clinical evolution at day-7 and day-30 between groups were observed. INTERPRETATION: A concentration dependent antiviral activity of oral high-dose IVM was identified at a dosing regimen that was well tolerated. Large trials with clinical endpoints are necessary to determine the clinical utility of IVM in COVID-19. FUNDING: This work was supported by grant IP-COVID-19-625, Agencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación, Argentina and Laboratorio ELEA/Phoenix, Argentina.
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Abstract Microsporidia are obligate intracellular fungi with a remarkable ability to infect a wide range of invertebrate and vertebrate hosts. Namely, Enterocytozoon bieneusi is the most frequently microsporidia reported worldwide, and mainly associated with chronic diarrea and wasting syndrome in AIDS patients. Microscopy and PCR-based detection techniques are effective for diagnosis and identification of species and genotypes; however, these methods should be standardized in each laboratory. In this study, we performed microscopy and nested PCR techniques with PCR product sequencing to detect E. bieneusi in human stool samples. These techniques, if applied together, might prove useful for diagnosis and future epidemiological studies of intestinal microsporidiosis in Argentina.
Resumen Los microsporidios son hongos intracelulares obligados con una notable capacidad para infectar una amplia gama de hospedadores invertebrados y vertebrados. Enterocytozoon bieneusi es el microsporidio más frecuentemente reportado en todo el mundo, principalmente tricrómicaasociado con diarrea crónica y síndrome debilitante en pacientes con sida. Las técnicas dedetección basadas en microscopía y PCR son útiles para el diagnóstico y la identificación deespecies y genotipos, pero estos métodos deben estar estandarizados en cada laboratorio.En este estudio evaluamos técnicas de microscopía y PCR anidada, con secuenciación de losproductos, para detectar E. bieneusi en muestras de heces humanas. Estas técnicas, usadas con-juntamente, podrían ser útiles para su aplicación en el diagnóstico de microsporidiosis intestinaly para realizar estudios epidemiológicos de esta afección en Argentina.
Assuntos
Humanos , Microsporídios , Enterocytozoon , Esporos Fúngicos , Reação em Cadeia da Polimerase , Microsporídios/genética , Enterocytozoon/genética , FezesRESUMO
Microsporidia are obligate intracellular fungi with a remarkable ability to infect a wide range of invertebrate and vertebrate hosts. Namely, Enterocytozoon bieneusi is the most frequently microsporidia reported worldwide, and mainly associated with chronic diarrhea and wasting syndrome in AIDS patients. Microscopy and PCR-based detection techniques are effective for diagnosis and identification of species and genotypes; however, these methods should be standardized in each laboratory. In this study, we performed microscopy and nested PCR techniques with PCR product sequencing to detect E. bieneusi in human stool samples. These techniques, if applied together, might prove useful for diagnosis and future epidemiological studies of intestinal microsporidiosis in Argentina.
Assuntos
Enterocytozoon , Microsporídios , Enterocytozoon/genética , Fezes , Humanos , Microsporídios/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Esporos FúngicosRESUMO
INTRODUCCIÓN En Argentina la prevalencia de las geohelmintiasis es variable (9-38%), dentro de ellas los agentes más comúnmente involucrados son Toxocara cani, Toxocara cati, Ancylostoma caninum, Trichuris vulpis y Strongyloides spp. Estudiar el nivel de contaminación del suelo con estos parásitos es el indicador más directo del riesgo de infestación de las personas de una población. OBJETIVOS Estudiar la prevalencia y distribución espacial de los diferentes géneros de geohelmintos en Villa Nº 20 durante 2016. MÉTODOS Se analizaron muestras de suelo de diferentes manzanas del lugar, elegidas al azar, y procesadas por técnicas de flotación. Los resultados se cargaron a tablas de Excel para su análisis. RESULTADOS La prevalencia total fue del 40%, el (31,4%) resultaron positivas para más de un geohelminto. La prevalencia por geohelminto, fue de (36%) para toxocara spp., (30%) para ancylostoma spp, (25%) para trichuris spp y (8%) para strongyloides spp. La prevalencia por manzana fue del 100%. Las de mayor prevalencia fueron las manzanas 6, 16, 23 y 30 (4,4%) y las que menor prevalencia fueron las 8, 10, 11, 12 y 18 (1,1%). De las tres técnicas utilizadas la que mayor prevalencia detecto fue la técnica de flotación de Willis (43%) sin presentar una diferencia significativa con la técnica de tween-citrato. DISCUSIÓN En base a los resultados presentados, podemos señalar que las calles de Villa N° 20, están contaminadas con huevos de geohelmintos asociados con enfermedades zoonoticas, representando un riesgo ambiental para su población humana y animal. Por lo tanto, debe ser parte de la agenda en política social la mejora en las actividades colectivas destinadas a combatir las parasitosis caninas, crear y poner en funcionamiento programas de educación comunitaria que generen conciencia y conductas sobre tenencia responsable de animales, y la posible transmisión de enfermedades zoonoticas
