RESUMO
BACKGROUND AND AIM: Knowledge about the genetic factors responsible for noise-induced hearing loss (NIHL) is still limited. This study investigated whether genetic factors are associated or not to susceptibility to NIHL. SUBJECTS AND METHODS: The family history and genotypes were studied for candidate genes in 107 individuals with NIHL, 44 with other causes of hearing impairment and 104 controls. Mutations frequently found among deaf individuals were investigated (35delG, 167delT in GJB2, Δ(GJB6- D13S1830), Δ(GJB6- D13S1854) in GJB6 and A1555G in MT-RNR1 genes); allelic and genotypic frequencies were also determined at the SNP rs877098 in DFNB1, of deletions of GSTM1 and GSTT1 and sequence variants in both MTRNR1 and MTTS1 genes, as well as mitochondrial haplogroups. RESULTS: When those with NIHL were compared with the control group, a significant increase was detected in the number of relatives affected by hearing impairment, of the genotype corresponding to the presence of both GSTM1 and GSTT1 enzymes and of cases with mitochondrial haplogroup L1. CONCLUSION: The findings suggest effects of familial history of hearing loss, of GSTT1 and GSTM1 enzymes and of mitochondrial haplogroup L1 on the risk of NIHL. This study also described novel sequence variants of MTRNR1 and MTTS1 genes.
Assuntos
Predisposição Genética para Doença , Glutationa Transferase/genética , Perda Auditiva Provocada por Ruído/genética , Adulto , Sequência de Bases , Brasil , Conexina 26 , Conexina 30 , Conexinas/genética , Feminino , Frequência do Gene , Estudos de Associação Genética , Genótipo , Haplótipos , Perda Auditiva/genética , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mitocôndrias/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Análise de Sequência de DNARESUMO
Samples from 30 deaf probands exhibiting features suggestive of syndromic mitochondrial deafness or from families with maternal transmission of deafness were selected for investigation of mutations in the mitochondrial genes MT-RNR1 and MT-TS1. Patients with mutation m.1555A>G had been previously excluded from this sample. In the MT-RNR1 gene, five probands presented the m.827A>G sequence variant, of uncertain pathogenicity. This change was also detected in 66 subjects of an unaffected control sample of 306 Brazilian individuals from various ethnic backgrounds. Given its high frequency, we consider it unlikely to have a pathogenic role on hereditary deafness. As to the MT-TS1 gene, one proband presented the previously known pathogenic m.7472insC mutation and three probands presented a novel variant, m.7462C>T, which was absent from the same control sample of 306 individuals. Because of its absence in control samples and association with a family history of hearing impairment, we suggest it might be a novel pathogenic mutation.
Assuntos
DNA Mitocondrial/genética , Surdez/genética , Perda Auditiva Neurossensorial/genética , Mutação Puntual , RNA Ribossômico/genética , RNA de Transferência de Serina/genética , Brasil/epidemiologia , Surdez/etnologia , Etnicidade/genética , Feminino , Frequência do Gene , Genes Mitocondriais , Haplótipos/genética , Perda Auditiva Neurossensorial/etnologia , Humanos , Masculino , Linhagem , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , RNA Ribossômico/fisiologia , RNA de Transferência de Serina/fisiologiaRESUMO
Apresentamos os resultados da triagem molecular de mutações relacionadas à anemia falciforme, hemoglobina S(HBB*S) e hemoglobina C (HBB*C), em 1109 indivíduos de doze populações de remanescentes de quilombos localizadas no Vale do Ribeira, SP, nas imediações dos municípios de Eldorado e Iporanga. Os bairros remanescentes de quilombo estudados foram Abobral Margem Esquerda, Abobral Margem Direita, Galvão, São Pedro, Pedro Cubas, Pilões, Maria Rosa, André Lopes, Nhunguara, Sapatu, Ivaporunduva e Poça. A metodologia empregada foi análise do gene da beta globina amplificado pela reação em cadeia da polimerase (PCR), seguida da digestão com as enzimas de restrição Dde I e Bse RI, que permitem a detecção molecular dos alelos mutados. Identificamos três indivíduos homozigotos (HBB*S/*S, um total de 90 indivíduos com a HBB*S em heterozigose (HBB*S/A), e 3 indivíduos com a hemoglobina C em heterozigose (HBB*C/A). A frequência média de portadores dos alelos mutados em heterozigose foi de 8,5%. Nossos resultados indicaram elevadas frequências do traço falcêmico em várias das populações de remanescentes de quilombos investigadas. Esses dados indicam que essas populações merecem especial atenção em relação à continuidade de programas de triagem dessas hemoglobinopatias. Além disso, o desenvolvimento de programas de esclarecimento e aconselhamento genético voltados à questão da anemia falciforme em remanescentes de quilombo é desejável
