Correction to: Impact of a Structural Intervention to Address Alcohol Use Among Gay Bar Patrons in San Francisco: The PACE Study.

The original version of this article contains an omission in the list of authors for Dr. Adam W. Carrico. The corrected authors list for the article is given in this erratum.

Impact of a Structural Intervention to Address Alcohol Use Among Gay Bar Patrons in San Francisco: The PACE Study.

We evaluated the impact on alcohol intake and blood alcohol concentration (BAC) of a multi-level structural intervention to increase the availability of free water, coupled with messaging on pacing alcohol intake and normative feedback of blood alcohol concentration in a convenience sample of gay bars in San Francisco. Participants (n = 1,293) were recruited among exiting patrons of four gay bars (two intervention bars and two control bars). Participants were surveyed on alcohol intake and BAC was measured by breathalyzer. Prior to the intervention there were no significant differences in baseline alcohol measures between intervention and control bars. Post-intervention there were significant differences on objective and subjective measures of alcohol consumption: 30% of intervention bar participants had BAC% levels over the legal driving limit (0.08%) compared to 43% of control bar participants, p < 0.0001 and 78% of intervention bar participants were above the AUDIT-C cut-off for hazardous drinking compared to 87% in control bars, p < 0.001.

16 and 24 Gy low-voltage X-ray irradiation with ranibizumab therapy for neovascular age-related macular degeneration: 12-month outcomes.

PURPOSE: To describe the 12-month safety and efficacy outcomes of 16 or 24 Gy radiation using low-voltage x-ray irradiation in conjunction with intravitreal ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration (AMD). DESIGN: Prospective, phase I, open-label, nonrandomized uncontrolled safety study. METHODS: setting: Institutional. study population: Neovascular AMD patients. intervention: One x-ray irradiation treatment at 16 or 24 Gy was administered externally through 3 locations in the inferior pars plana. After 2 initial monthly loading doses of ranibizumab, subsequent ranibizumab was administered according to predetermined criteria. main outcome measures: Visual acuity, number of ranibizumab injections, safety and efficacy metrics at 12 months. RESULTS: Forty-seven eyes of 47 patients were enrolled and completed 12 months of follow-up: 16 Gy (n = 28) and 24 Gy (n = 19). There was no evidence of radiation retinopathy, optic neuropathy, or cataract. The mean visual acuity improved in both groups: +8.4 ± 11.9 letters and +7.8 ± 12 letters for 16 and 24 Gy, respectively. In both groups, 100% of subjects lost <15 letters, with 76% and 79% gaining ≥0 letters in the 16 Gy and 24 Gy groups, respectively. Patients received a mean of 1.0 additional injection over 12 months. The mean change in optical coherence tomography central subfield thickness from baseline to month 12 was -107 and -87 µm for the 16 Gy and 24 Gy groups, respectively. CONCLUSION: One treatment of 16 or 24 Gy low-voltage x-ray therapy with as-needed ranibizumab appears safe in subjects with neovascular AMD at 12 months. An overall improvement in visual acuity was observed. No radiation-related adverse effects were reported.

16 Gy low-voltage x-ray irradiation followed by as needed ranibizumab therapy for age-related macular degeneration: 12 month outcomes of a 'radiation-first' strategy.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: To describe 'radiation-first' combination treatment with a non-invasive, low-voltage x-ray irradiation system followed by as needed ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration (AMD). STUDY DESIGN AND METHODS: Phase I study of non-invasive, low-voltage 16 Gy x-ray irradiation delivered in three beams via the inferior pars plana in patients with active neovascular AMD. Ranibizumab was administered as needed per protocol. Patients were followed monthly for safety and efficacy over 12 months. RESULTS: 13 patients were enrolled and completed 12 months follow-up. Safety was good with no serious ocular/non-ocular adverse events or radiation-related ocular complications. 11 patients lost <15 Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letters, seven gained ≥0 ETDRS letters and 0 gained ≥15 ETDRS letters. Patients received a total of 31 subsequent ranibizumab injections (of possible 156) over the 12 months following x-ray irradiation. Mean time to first injection was 3.9 months. One patient received no ranibizumab injections, three patients received one injection, four patients received two injections, and five patients received three or more injections. CONCLUSIONS: After 12 months, non-invasive, low-voltage x-ray irradiation with as needed ranibizumab rescue therapy demonstrated good safety with a visual acuity stabilising effect and reduction in retinal thickness in patients with neovascular AMD.

Evaluation of the biotinidase activity in hepatic glycogen storage disease patients. Undescribed genetic finding associated with atypical enzymatic behavior: an outlook.

Repeated evaluation of biotinidase (BTD) activity was carried out for a long-term follow-up in patients with hepatic glycogen storage diseases (GSDs). The results indicated inter-intra variability among the GSD-Ia, GSD-III and GSD-IX patients. In addition, a c.1330G>C transversion in the BTD gene, resulting in a p.Asp444His substitution was detected in one allele of a GSD-Ia patient with sustained normal enzyme activity. Thus far, it is necessary to be cautious in the interpretation of the results of BTD activity as a presumptive GSD diagnostic element. It is not known why plasma BTD activity increases in GSDs patients, or the clinical importance of the increment. When viewed from a global perspective, there are some lines of biotin biology that could indicate a relationship between BTD´s behavior and GSDs.

Glycogen storage disease type Ia in Argentina: two novel glucose-6-phosphatase mutations affecting protein stability.

Glycogen storage disease type Ia (GSD-Ia) is caused by deleterious mutations in the glucose-6-phosphatase gene (G6PC). A molecular study of this gene was carried out in 11 Argentinean patients from 8 unrelated families. Four missense (p.Gln54Pro, p.Arg83Cys, p.Thr16Arg, and p.Tyr209Cys) and one deletion (c.79delC) mutations have been identified. Two novel mutations, p.Thr16Arg (c.47C>G) located within the amino-terminal domain and p.Tyr209Cys (c.626A>G) situated in the sixth transmembrane helix, were uncovered in this study. Site-directed mutagenesis and transient expression assays demonstrated that both p.Thr16Arg and p.Tyr209Cys mutations abolished enzymatic activity as well as reduced G6Pase stability.

Actividad de la chitotriosidasa plasmatica en pacientes argentinos con enfermedad de Gaucher, diversas lisosomopatias y en otras metabolopatias geneticas / Plasma chitotriosidase activity in Argentinean patients with Gaucher disease, various lysosomal diseases and other inherited metabolic disorders

Recientemente, una marcada y aparente específica elevación de la actividad de la chitotriosidasa plasmática (Ch-PI) fue demostrada en pacientes con Enfermedad de Gaucher (EG) Tipo 1 (Mc Kusick 230800); este indicador bioquímico contribuiría además, en la detección de la patología y en la valoración de la terapia de suplementación enzimática (TSE). Datos subsecuentes sugirieron que el incremento de la Ch-PI también era marcador de otras patologías de atesoramiento lisosomal (PAL), aunque las actividades fueron menores que los valores más bajos de la EG Tipo 1. Aquí presentamos nuestra experiencia en la investigación de la actividad de la Ch-PI en una población argentina distribuida en tres grupos: a) 25 controles sanos; b) individuos relacionados con la EG: 3 pacientes con EG Tipo 1, 3 heterocigotas obligadas y 1 pacientes con una variante atípica de EG; c) 42 pacientes con precisa definición nosológica de una Enfermedad metabólica Hereditaria (EMH) y 5 pacientes presumibles de padecer una PAL aunque sin confirmación enzimática. La actividad de la metilumbelliferil tri-N-acetilchitotriosa hidrolasa fue de 600-2000 veces mayor en la plasma de las pacientes con EG Tipo 1 respecto del valor medio normal autóctono (17 nmoles/min/ml; rango de 6-60, 4 nmoles/min/ml); en el paciente con EG atípica el incremento de la Ch-PI fue alrededor de 100 veces. El efecto de la TSE en 2 de las pacientes con EG Tipo 1, una de forma moderada y la otra severa, se manifestaron con un descenso del 50 por ciento de la actividad de la Ch-PI a los 10 meses de tratamiento a la dosis de 30 U/kg/mes de alglucerase. En las heterocigotas obligadas de EG Tipo 1 y en la del Tipo 2 como asimismo en el grupo de pacientes con diferentes EMH, la actividad de la Ch-PI resultó normal. Una deficiencia total de la Ch-PI se demostró en el 8 por ciento de los controles sanos y un 10,6 por ciento en el grupo patológico. La relación entre el incremento de varios cientos de veces de la Ch-PI uy la fisiopatología de la EG no está elucidada como tampoco los posibles efectos de la relativamente común deficiencia de la enzima en el ser humano. La demostración del rol de la enzima en la degradación de patógenos contentivos de chitina, la purificación y clonación de cADN de la enzima, abren interesantes aspectos a investigar en este nuevo capítulo de la genética médica.

Actividad de la chitotriosidasa plasmatica en pacientes argentinos con enfermedad de Gaucher, diversas lisosomopatias y en otras metabolopatias geneticas / Plasma chitotriosidase activity in Argentinean patients with Gaucher disease, various lysosomal diseases and other inherited metabolic disorders

Recientemente, una marcada y aparente específica elevación de la actividad de la chitotriosidasa plasmática (Ch-PI) fue demostrada en pacientes con Enfermedad de Gaucher (EG) Tipo 1 (Mc Kusick 230800); este indicador bioquímico contribuiría además, en la detección de la patología y en la valoración de la terapia de suplementación enzimática (TSE). Datos subsecuentes sugirieron que el incremento de la Ch-PI también era marcador de otras patologías de atesoramiento lisosomal (PAL), aunque las actividades fueron menores que los valores más bajos de la EG Tipo 1. Aquí presentamos nuestra experiencia en la investigación de la actividad de la Ch-PI en una población argentina distribuida en tres grupos: a) 25 controles sanos; b) individuos relacionados con la EG: 3 pacientes con EG Tipo 1, 3 heterocigotas obligadas y 1 pacientes con una variante atípica de EG; c) 42 pacientes con precisa definición nosológica de una Enfermedad metabólica Hereditaria (EMH) y 5 pacientes presumibles de padecer una PAL aunque sin confirmación enzimática. La actividad de la metilumbelliferil tri-N-acetilchitotriosa hidrolasa fue de 600-2000 veces mayor en la plasma de las pacientes con EG Tipo 1 respecto del valor medio normal autóctono (17 nmoles/min/ml; rango de 6-60, 4 nmoles/min/ml); en el paciente con EG atípica el incremento de la Ch-PI fue alrededor de 100 veces. El efecto de la TSE en 2 de las pacientes con EG Tipo 1, una de forma moderada y la otra severa, se manifestaron con un descenso del 50 por ciento de la actividad de la Ch-PI a los 10 meses de tratamiento a la dosis de 30 U/kg/mes de alglucerase. En las heterocigotas obligadas de EG Tipo 1 y en la del Tipo 2 como asimismo en el grupo de pacientes con diferentes EMH, la actividad de la Ch-PI resultó normal. Una deficiencia total de la Ch-PI se demostró en el 8 por ciento de los controles sanos y un 10,6 por ciento en el grupo patológico. La relación entre el incremento de varios cientos de veces de la Ch-PI uy la fisiopatología de la EG no está elucidada como tampoco los posibles efectos de la relativamente común deficiencia de la enzima en el ser humano. La demostración del rol de la enzima en la degradación de patógenos contentivos de chitina, la purificación y clonación de cADN de la enzima, abren interesantes aspectos a investigar en este nuevo capítulo de la genética médica. (AU)