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Curr Mol Pharmacol ; 10(2): 115-140, 2017.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26758948

RESUMO

The mevalonate cascade is a key metabolic pathway that regulates a variety of cellular functions and is thereby implicated in the pathophysiology of most brain diseases, including neurodevelopmental and neurodegenerative disorders. Emerging lines of evidence suggest that statins and Rho GTPase inhibitors are efficacious and have advantageous properties in treatment of different pathologic conditions that are relevant to the central nervous system. Beyond the original role of statins in lowering cholesterol synthesis, they have anti-inflammatory, antioxidant and modulatory effects on signaling pathways. Additionally, Rho GTPase inhibitors and statins share the mevalonate pathway as a common target of their therapeutic actions. In this review, we discuss potential mechanisms through which these drugs, via their role in the mevalonate pathway, exert their neuroprotective effects in neurodegenerative and neurodevelopmental disorders.


Assuntos
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/farmacologia , Ácido Mevalônico/metabolismo , Doenças Neurodegenerativas/tratamento farmacológico , Doenças Neurodegenerativas/metabolismo , Animais , Encéfalo/embriologia , Encéfalo/crescimento & desenvolvimento , Encéfalo/metabolismo , Linhagem Celular , Colesterol/metabolismo , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Humanos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Redes e Vias Metabólicas/efeitos dos fármacos , Ácido Mevalônico/farmacologia , Tubo Neural/embriologia , Tubo Neural/crescimento & desenvolvimento , Tubo Neural/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Proteínas rho de Ligação ao GTP/antagonistas & inibidores , Proteínas rho de Ligação ao GTP/metabolismo
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