RESUMO
Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is a Tcell-mediated autoimmune disease of the CNS that is widely used as an animal model of multiple sclerosis. In this study, we investigate the role of CXCL13, a chemokine involved in the development and organization of secondary lymphoid tissues, in the pathogenesis of EAE. We detected CXCL13 mRNA and protein in spinal cords of mice with EAE. CXCL13-deficient mice exhibited a mild, self-limited form of disease. CXCL13 appeared to be important for the establishment of chronic white matter lesions. Furthermore, adoptive transfer experiments with CXCL13-deficient hosts indicate that the chemokine plays a distinct role during the effector phase. Our findings raise the possibility that reagents that antagonize or inhibit CXCL13 might be useful for the treatment of neuroinflammatory diseases such as multiple sclerosis.
Assuntos
Quimiocinas CXC/fisiologia , Encefalomielite Autoimune Experimental/imunologia , Doença Aguda , Sequência de Aminoácidos , Animais , Movimento Celular/genética , Movimento Celular/imunologia , Células Cultivadas , Quimiocina CXCL13 , Quimiocinas CXC/biossíntese , Quimiocinas CXC/deficiência , Quimiocinas CXC/genética , Regulação para Baixo/genética , Regulação para Baixo/imunologia , Encefalomielite Autoimune Experimental/genética , Encefalomielite Autoimune Experimental/patologia , Encefalomielite Autoimune Experimental/prevenção & controle , Glicoproteínas/administração & dosagem , Glicoproteínas/imunologia , Imunidade Ativa , Leucócitos Mononucleares/imunologia , Leucócitos Mononucleares/metabolismo , Leucócitos Mononucleares/patologia , Ativação Linfocitária/genética , Ativação Linfocitária/imunologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Dados de Sequência Molecular , Glicoproteína Mielina-Oligodendrócito , Fragmentos de Peptídeos/administração & dosagem , Fragmentos de Peptídeos/imunologia , RNA Mensageiro/biossíntese , Receptores CXCR5 , Receptores de Quimiocinas , Receptores de Citocinas/biossíntese , Recidiva , Medula Espinal/imunologia , Medula Espinal/metabolismo , Medula Espinal/patologia , Subpopulações de Linfócitos T/imunologia , Subpopulações de Linfócitos T/metabolismoRESUMO
Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is an inflammatory demyelinating disease with similarities to multiple sclerosis (MS). It is induced in mice by the transfer of myelin-reactive T cells. Here we demonstrate that IL-12 stimulates myelin-reactive T cells to up-regulate the beta-chemokine receptor, CCR5, in correlation with the acquisition of central nervous system-infiltrating and encephalitogenic properties. These effects of IL-12 are IFN gamma-independent. The CCR5 ligands, RANTES and MIP-1 alpha, are expressed in the spinal cords of mice at EAE onset. Our results suggest that reagents that block CCR5/beta-chemokine interactions and/or antagonize IL-12 might be useful for treatment of autoimmune demyelination.
