RESUMO
Type I diabetes is an autoimmune and a polygenic disease, in which MHC-class II genes contribute to 48% of the disease. The aim of the present study, is to provide a guideline to understanding the molecular association of these genes, through the immunogenetic analysis of 3 Latin american mestizo populations. We included 606 individuals, 349 patients with DMDI and 257 healthy controls coming from 3 geographical areas: Mexico City, Mexico; Caracas, Venezuela and Medellin, Colombia. The results clearly indicate that in mestizo groups, the diabetogenic haplotypes are from mediterranean ancestry, while protection is due to Amerindian genes. It was demonstrated that the relevant sequences for IDDM expression are located to DRB1 and DQB1 loci with a minimal contribution of DQA1 residues. The sequences determining peptide recognition and the induction of TH1 cells mediating the cellular autoimmune response are in positions DRB1-57 and 74 (an aspartic acid and a glutamic acid respectively, confer protection), modulated by D-57 in the DQ, 8 chain. These data show that DRB1-DQB1 haplotypes are central for IDDM expression and open new pathways for the disease management.
Assuntos
Doenças Autoimunes/epidemiologia , Diabetes Mellitus Tipo 1/epidemiologia , Genes MHC da Classe II , Adolescente , Adulto , Idade de Início , Ásia/etnologia , Doenças Autoimunes/etnologia , Doenças Autoimunes/genética , Criança , Pré-Escolar , Colômbia/epidemiologia , Diabetes Mellitus Tipo 1/etnologia , Diabetes Mellitus Tipo 1/genética , Suscetibilidade a Doenças , Etnicidade/genética , Europa (Continente)/etnologia , Feminino , Genótipo , Antígenos HLA-DQ/genética , Cadeias alfa de HLA-DQ , Cadeias beta de HLA-DQ , Antígenos HLA-DR/genética , Cadeias HLA-DRB1 , Haplótipos , Humanos , Indígenas Norte-Americanos , Indígenas Sul-Americanos , Lactente , América Latina/epidemiologia , Masculino , México/epidemiologia , Fatores de Risco , Venezuela/epidemiologia , População BrancaRESUMO
La diabetes tipo I es una enfermedad autoinmune, poligénica con una contribución del 48 por ciento de los genes MHC Case II. El objeto de este trabajo es proveer una explicación para las asociaciones moleculares de dichos genes, mediante el análisis de la inmunogenética de 3 poblaciones mestizas de Latinoamérica. Se estudiaron un total de 606 individuos, 349 pacientes con DMDI y 257 sujetos sanos de tres localidades México DF, Caracas, Venezuela, Medellín, Colombia. Los resultados indican que en los grupos mestizos, los haplotipos diabetogénicos son de contribución mediterránea y que la mayoría de los hoplatipos de protección son de origen indígena. Se demostró que las secuencias relevantes en la expresión de la enfermedad están en los loci DRB1 y DQB1, con un aporte mínimo de DQA1 y que las secuencias relevantes en el reconocimiento del péptido y en la inducción de las células Th1 mediadoras de la activación de la respuesta celular, están localizadas en DRB1-57 y 74 (la presencia de ac. aspártico y ac. glutámico confieren resistencia), moduladas por la presencia de D-57 en DQp del antígeno DQ. Estos datos demuestran la participación de DRB1-DQB1 en la enfermedad y abren caminos para un nuevo manejo de la DMDI
