RESUMO
Breast cancer (BC) is a highly heterogeneous disease, both at the pathological and molecular level, and several chromatin-associated proteins play crucial roles in BC initiation and progression. Here, we demonstrate the role of PSIP1 (PC4 and SF2 interacting protein)/p75 (LEDGF) in BC progression. PSIP1/p75, previously identified as a chromatin-adaptor protein, is found to be upregulated in basal-like/triple negative breast cancer (TNBC) patient samples and cell lines. Immunohistochemistry in tissue arrays showed elevated levels of PSIP1 in metastatic invasive ductal carcinoma. Survival data analyses revealed that the levels of PSIP1 showed a negative association with TNBC patient survival. Depletion of PSIP1/p75 significantly reduced the tumorigenicity and metastatic properties of TNBC cell lines while its over-expression promoted tumorigenicity. Further, gene expression studies revealed that PSIP1 regulates the expression of genes controlling cell-cycle progression, cell migration and invasion. Finally, by interacting with RNA polymerase II, PSIP1/p75 facilitates the association of RNA pol II to the promoter of cell cycle genes and thereby regulates their transcription. Our findings demonstrate an important role of PSIP1/p75 in TNBC tumorigenicity by promoting the expression of genes that control the cell cycle and tumor metastasis.
Assuntos
Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Neoplasias da Mama/genética , Neoplasias da Mama/patologia , Ciclo Celular/genética , Fatores de Transcrição/genética , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Neoplasias da Mama/mortalidade , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/genética , Cromatina/genética , Cromatina/metabolismo , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Oncogenes , Regiões Promotoras Genéticas , RNA Polimerase II/genética , RNA Polimerase II/metabolismo , Análise Serial de Tecidos , Fatores de Transcrição/metabolismo , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/genética , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/patologiaRESUMO
Em pacientes com artrite reumatóide, as provas de velocidade de hemossedimentaçäo e dosagem das mucoproteínas séricas säo comparadas entre si quanto à sensibilidade e correlaçäo com o grau de atividade clínica. Com essa finalidade, foram estudadas duas populaçöes de doentes com artrite reumatóide: 94 pacientes de levantamento retrospectivo de prontuários e 23 pacientes avaliados mensalmente em protocolo prospectivo. As duas provas mostraram resultados semelhantes quanto à sensibilidade em refletir a atividade inflamatória nas duas populaçöes estudadas. A prática de solicitar as duas provas numa só visita é, a nosso ver, muito onerosa, produzindo pouco resultado além daquele obtido com a velocidade de hemossedimentaçäo isolada. A dosagem das mucoproteínas foi ligeiramente superior à velocidade de hemossedimentaçäo em correlacionar-se com critérios clínicos de atividade inflamatória, mas nenhuma das duas provas reflete bem o grau de inflamaçäo