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Front Biosci (Landmark Ed) ; 25(11): 1974-1984, 2020 06 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32472767

RESUMO

Loss of pancreatic beta-cells by apoptosis appears to play an important role in the development of insulin deficiency and the onset and/or progression of the diabetes mellitus. To this end, we report that curcumin prevents high glucose (HG) induced oxidative stress and apoptosis in mouse pancreatic beta cells. Moreover, curcumin prevents HG induced increase in expression of CHOP, decrease in PCG-1a and phosphorylation of ERK1/2 (pERK1/2) without any effect on the phosphorylation levels of p38 and JNK. Moreover, similar to curcumin, blockade of pERK1/2 reduced the HG induced apoptosis in pancreatic beta cells. Overexpression of CHOP or siRNA knockdown of PCG-1a counteracted the effect of curcumin on HG induced apoptosis and oxidative stress. These results suggest that curcumin acts through CHOP/PCG-1a and ERK1/2 signaling to block the HG induced oxidative stress and apoptosis.


Assuntos
Apoptose/efeitos dos fármacos , Curcumina/farmacologia , MAP Quinases Reguladas por Sinal Extracelular/metabolismo , Glucose/farmacologia , Células Secretoras de Insulina/efeitos dos fármacos , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Coativador 1-alfa do Receptor gama Ativado por Proliferador de Peroxissomo/metabolismo , Fator de Transcrição CHOP/metabolismo , Animais , Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Linhagem Celular Tumoral , Curcumina/metabolismo , Glucose/metabolismo , Humanos , Células Secretoras de Insulina/metabolismo , Camundongos , Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/metabolismo , Proteína Quinase 3 Ativada por Mitógeno/metabolismo , Coativador 1-alfa do Receptor gama Ativado por Proliferador de Peroxissomo/genética , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Interferência de RNA , Fator de Transcrição CHOP/genética
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