Modelos experimentales de isquemia cerebral / Experimental models of cerebral ischemia

Objetivo. Revisar los modelos experimentales de isquemia cerebral utilizados en la investigación de la fisiopatología y la terapéutica de esta afección. Se expone de forma clara y sencilla tanto el tipo de lesión cerebral isquémica que cada modelo trata de reproducir como los detalles técnicos específicos para su realización práctica. Desarrollo. Los modelos experimentalesde isquemia cerebral han permitido estudiar la fisiopatología de esta enfermedad bajo condiciones controladas por el investigador y analizar los efectos de nuevas estrategias terapéuticas. El conocimiento adquirido con estos modelos ha mejorado el pronóstico de los pacientes que han sufrido un infarto cerebral isquémico tras la introducción de agentes trombolíticosy neuroprotectores. Para que un modelo sea valioso debe ser fiable y fácil de realizar y debe reflejar lo más fielmente posible las condiciones clínicas que trata de imitar. Debe ser reproducible y tener una baja variabilidad entre individuos (animales) y entre investigadores. Los roedores pequeños, particularmente las ratas, son los animales con los que se han desarrollado la mayoría de estos modelos por tener una fisiología y vascularización cerebral similares a la humana. Conclusión. Los modelos experimentales suponen actualmente la mejor herramienta para el estudio de los mecanismos subyacentes al daño cerebral isquémico, aunque su simplicidad impide reproducir de forma exacta la lesión cerebral observada en la práctica clínica. Ésta puede ser la causa de la discrepancia en la respuesta terapéutica observada entre los estudios experimentalesy los clínicosPST

Aim. To provide a summary of the different experimental models of cerebral ischemia designed both under in vivoand in vitro conditions. A clear and concise description of the specific types of brain lesion reproduced by each model is given together with the most frequent technical troubles associated. Development. Experimental models of cerebral ischemia have contributed substantially to the understanding of the physiopathology of the ischemic brain injury and to test the beneficial effects of new therapies. Outcome of patients suffering from an ischemic stroke has improved considerably with the use of these models, particularly after the introduction of thrombolytic and neuroprotective drugs. Experimental models allow thestudy of the evolving ischemic brain injury under strict and controlled conditions. Usefulness of experimental models is limited by their reliability, simplicity and reproducibility among different researchers. Small rodents, especially rats, have been the preferred animals used to develop models of cerebral ischemic injury, due to their cerebral physiology and vascularisation which is closer to the human. Conclusion. The use of experimental models of cerebral ischemia constitutes the most suitable tool to investigate the physiopathology of this type of injury. However their simplicity prevents an exact reproduction of the cerebral damage observed in clinical settings. This could be the main reason for the discrepancies observed between the therapeutic effect in the experimental and clinical studies

Modelos experimentales de la enfermedad de Huntington / Experimental models of huntington’s disease

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante por repeticiónde tripletes en el exón 1 de la proteína huntingtina localizada en el cromosoma 4. Selectivamente se afectan las neuronas espinosas de tamaño medio del estriado. Clínicamente se manifiesta por progresivas alteraciones conductuales, motoras y cognitivas. Actualmente no hay ningún tratamiento que modifique el curso natural de la enfermedad. Existen grandes esfuerzos de investigación cuyos protagonistas claros son los modelos animales de la enfermedad. Desarrollo. Se revisan losartículos publicados en PubMed en investigación básica sobre la EH y se analizan los modelos más frecuentemente utilizados.En los estudios de la EH se utilizan modelos transgénicos de ratones, modelos excitotóxicos, modelos de mosca transgénica y cultivos celulares. Se extraen las ventajas e inconvenientes de cada uno de ellos. Conclusión. Es necesario conocer lo que nos aporta cada modelo de EH para un correcto diseño de los estudios experimentales de la enfermedad

Huntington’s disease (HD) is an autosomal dominant hereditary disease caused by triplet repetitionin exon 1 of the huntingtin protein located in chromosome 4. Medium spiny neurons in the striatum are selectively affected.Clinical manifestations include progressive behavioural, motor and cognitive disorders. There is no treatment available today capable of modifying the natural course of the disease. A great amount of research work is being carried out, much of which involves animal models of the disease. Development. We reviewed the articles published in PubMed on basic research into HDand analysed the most frequently used models. Transgenic mouse models, excitotoxic models, transgenic fly models and cell cultures are all used in studies into HD. The advantages and disadvantages of each of them are highlighted. Conclusion. The contribution made by each model of HD must be known in order to draw up a correct design in experimental studies of the disease