Assuntos
Pesquisa Biomédica , Metabolismo , Envelhecimento/patologia , Vacinas Anticâncer/imunologia , Doenças Cardiovasculares/patologia , Diabetes Mellitus Tipo 1/tratamento farmacológico , Edição de Genes , Humanos , Imunoterapia , Doenças do Sistema Nervoso/patologia , Neuroglia/patologia , Ácido gama-Aminobutírico/uso terapêuticoAssuntos
Pesquisa Biomédica/tendências , Doenças Genéticas Inatas/terapia , Terapia Genética/tendências , Autoimunidade , Sistemas CRISPR-Cas , Desoxirribonucleases/metabolismo , Genoma Humano , Infecções por HIV/imunologia , Infecções por HIV/terapia , Humanos , Imunoterapia , Mutação , Neoplasias/genética , Neoplasias/terapia , Medicina Regenerativa/métodos , Sinapses/fisiologiaAssuntos
Pesquisa Biomédica/tendências , Ácidos e Sais Biliares/metabolismo , Doenças Cardiovasculares/metabolismo , Doenças Transmissíveis/transmissão , Terapia Genética , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/imunologia , Neoplasias , Técnicas de Transferência Nuclear , Publicações Periódicas como Assunto , Medicina RegenerativaAssuntos
Células-Tronco Multipotentes/citologia , Miocárdio/citologia , Animais , Linhagem da Célula , Células-Tronco Embrionárias/citologia , Células-Tronco Embrionárias/metabolismo , Expressão Gênica , Proteína Homeobox Nkx-2.5 , Proteínas de Homeodomínio/genética , Camundongos , Células-Tronco Multipotentes/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit/genética , Fatores de Transcrição/genéticaRESUMO
Tubby mice and individuals with Bardet-Biedl syndrome have defects in ciliated neuron function and obesity, suggesting an as-yet unknown metabolic signaling axis from ciliated neurons to fat storage tissues. Here we show coordinate regulation of Caenorhabditis elegans fat storage by orthologues of these genes acting in ciliated neurons and by a 3-ketoacyl-coA thiolase (encoded by kat-1) that acts in fat storage tissue. A genetic screen for markedly enhanced fat storage in tub-1 mutants led to the isolation only of kat-1 alleles, which impair fatty acid beta-oxidation. kat-1 acts in the intestine, the major C. elegans fat storage tissue, and is transcriptionally upregulated in animals with high fat storage. A genetic screen for synergistic increase in fat storage of a kat-1 mutant identified bbs-1. bbs-1 acts in 15 ciliated neurons that are poised to sense external and internal nutrient levels, supporting a model in which bbs-1 and tub-1 in ciliated neurons form part of an ancient, conserved neuroendocrine axis. This pathway also includes genes encoding intraflagellar transport proteins and cyclic nucleotide gated channels, demonstrating that C. elegans fat storage is under polygenic control.
