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Antineoplásicos/farmacologia , Clioquinol/farmacologia , Leucemia Experimental/tratamento farmacológico , Leucemia Mieloide Aguda/enzimologia , Mieloma Múltiplo/enzimologia , Proteínas de Neoplasias/antagonistas & inibidores , Inibidores de Proteases/farmacologia , Inibidores de Proteassoma , Animais , Antineoplásicos/efeitos adversos , Antineoplásicos/uso terapêutico , Proteínas Arqueais/antagonistas & inibidores , Povo Asiático , Linhagem Celular Tumoral/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral/enzimologia , Clioquinol/efeitos adversos , Clioquinol/uso terapêutico , Cobre/antagonistas & inibidores , Cobre/farmacologia , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Endopeptidases , Humanos , Japão , Células K562/efeitos dos fármacos , Células K562/enzimologia , Células K562/transplante , Leucemia Experimental/enzimologia , Leucemia Mieloide Aguda/patologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos NOD , Camundongos SCID , Mieloma Múltiplo/patologia , Doenças do Nervo Óptico/induzido quimicamente , Doenças do Nervo Óptico/etnologia , Inibidores de Proteases/efeitos adversos , Inibidores de Proteases/uso terapêutico , Complexo de Endopeptidases do Proteassoma , Doenças da Medula Espinal/induzido quimicamente , Doenças da Medula Espinal/etnologia , Células U937/efeitos dos fármacos , Células U937/enzimologia , Células U937/transplanteRESUMO
X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) is a member of the inhibitor of apoptosis proteins family of caspase inhibitors that selectively binds and inhibits caspases-3, -7 and -9, but not caspase-8. As such, XIAP blocks a substantial portion of the apoptosis pathway and is an attractive target for novel therapeutic agents for the treatment of malignancy. Antisense oligonucleotides directed against XIAP are effective in vitro and are currently being evaluated in clinical trials. Small molecule XIAP inhibitors that target the baculovirus IAP repeat (BIR) 2 or BIR 3 domain are in preclinical development and are advancing toward the clinic. This review will discuss the progress being made in developing antisense and small-molecule XIAP inhibitors.
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Apoptose/efeitos dos fármacos , Neoplasias/tratamento farmacológico , Oligonucleotídeos Antissenso/uso terapêutico , Proteínas Inibidoras de Apoptose Ligadas ao Cromossomo X/antagonistas & inibidores , Proteínas Inibidoras de Apoptose Ligadas ao Cromossomo X/genética , Benzoquinonas/farmacologia , Benzoquinonas/uso terapêutico , Inibidores de Caspase , Clobetasol/análogos & derivados , Clobetasol/farmacologia , Clobetasol/uso terapêutico , Humanos , Neoplasias/fisiopatologia , Oligonucleotídeos Antissenso/análise , Oligonucleotídeos Antissenso/farmacologia , Estrutura Terciária de Proteína , Ubiquitina-Proteína Ligases/antagonistas & inibidores , Proteínas Inibidoras de Apoptose Ligadas ao Cromossomo X/química , Proteínas Inibidoras de Apoptose Ligadas ao Cromossomo X/metabolismoRESUMO
A multi-component coupling reaction is used to synthesize a highly functionalized guanidine containing pyrroloquinoline analog of martinelline that displays bradykinin B2 receptor antagonist activity.
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Pirróis/síntese química , Quinolinas/síntese química , Animais , Antagonistas dos Receptores da Bradicinina , Guanidina/química , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Pirróis/farmacologia , Quinolinas/farmacologia , Ratos , Receptor B2 da Bradicinina , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
A general method for the synthesis of 5-aminotetrazoles is outlined using the mercury(II)-promoted attack of azide anion on a thiourea. The reaction proceeds through a guanyl azide intermediate, which undergoes electrocyclization to the tetrazole. The method is high yielding and provides access to mono-, di-, and trisubstituted 5-aminotetrazoles, targets of potential interest for combinatorial library development.
