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Nat Immunol ; 10(2): 167-75, 2009 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19098919

RESUMO

The inducible costimulatory molecule ICOS has been suggested to be important in the development of interleukin 17 (IL-17)-producing helper T cells (T(H)-17 cells) and of follicular helper T cells (T(FH) cells). Here we show that ICOS-deficient mice had no defect in T(H)-17 differentiation but had fewer T(H)-17 cells after IL-23 stimulation and fewer T(FH) cells. We also show that T(FH) cells produced IL-17 and that T(FH) cells in ICOS-deficient mice were defective in IL-17 production. Both T(H)-17 and T(FH) cells had higher expression of the transcription factor c-Maf. Genetic loss of c-Maf resulted in a defect in IL-21 production and fewer T(H)-17 and T(FH) cells. Thus our data suggest that ICOS-induced c-Maf regulates IL-21 production that in turn regulates the expansion of T(H)-17 and T(FH) cells.


Assuntos
Antígenos de Diferenciação de Linfócitos T/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica/imunologia , Interleucinas/biossíntese , Proteínas Proto-Oncogênicas c-maf/biossíntese , Subpopulações de Linfócitos T/citologia , Linfócitos T Auxiliares-Indutores/citologia , Animais , Antígenos de Diferenciação de Linfócitos T/genética , Antígenos de Diferenciação de Linfócitos T/imunologia , Diferenciação Celular/imunologia , Proliferação de Células , Encefalomielite Autoimune Experimental/imunologia , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Citometria de Fluxo , Proteína Coestimuladora de Linfócitos T Induzíveis , Interleucina-17/imunologia , Interleucina-17/metabolismo , Interleucinas/imunologia , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Proteínas Proto-Oncogênicas c-maf/imunologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Subpopulações de Linfócitos T/imunologia , Subpopulações de Linfócitos T/metabolismo , Linfócitos T Auxiliares-Indutores/imunologia , Linfócitos T Auxiliares-Indutores/metabolismo
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