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PLoS One ; 7(9): e42597, 2012.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23049732

RESUMO

BACKGROUND AND PURPOSE: To investigate the effect of locally applied nimodipine prolonged-release microparticles on angiographic vasospasm and secondary brain injury after experimental subarachnoid hemorrhage (SAH). METHODS: 70 male Wistar rats were categorized into three groups: 1) sham operated animals (control), 2) animals with SAH only (control) and the 3) treatment group. SAH was induced using the double hemorrhage model. The treatment group received different concentrations (20%, 30% or 40%) of nimodipine microparticles. Angiographic vasospasm was assessed 5 days later using digital subtraction angiography (DSA). Histological analysis of frozen sections was performed using H&E-staining as well as Iba1 and MAP2 immunohistochemistry. RESULTS: DSA images were sufficient for assessment in 42 animals. Severe angiographic vasospasm was present in group 2 (SAH only), as compared to the sham operated group (p<0.001). Only animals within group 3 and the highest nimodipine microparticles concentration (40%) as well as group 1 (sham) demonstrated the largest intracranial artery diameters. Variation in vessel calibers, however, did not result in differences in Iba-1 or MAP2 expression, i.e. in histological findings for secondary brain injury. CONCLUSIONS: Local delivery of high-dose nimodipine prolonged-release microparticles at high concentration resulted in significant reduction in angiographic vasospasm after experimental SAH and with no histological signs for matrix toxicity.


Assuntos
Encéfalo/efeitos dos fármacos , Preparações de Ação Retardada/administração & dosagem , Ácido Láctico/administração & dosagem , Nimodipina/uso terapêutico , Ácido Poliglicólico/administração & dosagem , Hemorragia Subaracnóidea/tratamento farmacológico , Vasodilatadores/uso terapêutico , Vasoespasmo Intracraniano/tratamento farmacológico , Angiografia Digital , Animais , Encéfalo/irrigação sanguínea , Encéfalo/diagnóstico por imagem , Encéfalo/patologia , Proteínas de Ligação ao Cálcio/genética , Preparações de Ação Retardada/química , Relação Dose-Resposta a Droga , Esquema de Medicação , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Imuno-Histoquímica , Injeções Intravenosas , Ácido Láctico/química , Masculino , Proteínas dos Microfilamentos/genética , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/genética , Nimodipina/farmacologia , Ácido Poliglicólico/química , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico , Ratos , Ratos Wistar , Hemorragia Subaracnóidea/diagnóstico por imagem , Hemorragia Subaracnóidea/patologia , Vasodilatadores/farmacologia , Vasoespasmo Intracraniano/diagnóstico por imagem , Vasoespasmo Intracraniano/patologia
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