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PLoS One ; 9(8): e105907, 2014.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25170840

RESUMO

BACKGROUND: The importance of immune responses in the control of melanoma growth is well known. However, the implication of these antitumor immune responses in the efficacy of dacarbazine, a cytotoxic drug classically used in the treatment of melanoma, remains poorly understood in humans. METHODS: In this prospective observational study, we performed an immunomonitoring of eleven metastatic or locally advanced patients treated with dacarbazine as a first line of treatment. We assessed by flow cytometry lymphoid populations and their activation state; we also isolated NK cells to perform in vitro cytotoxicity tests. RESULTS: We found that chemotherapy induces lymphopenia and that a significantly higher numbers of naïve CD4+ T cells and lower proportion of Treg before chemotherapy are associated with disease control after dacarbazine treatment. Interestingly, NK cell cytotoxicity against dacarbazine-pretreated melanoma cells is only observed in NK cells from patients who achieved disease control. CONCLUSION: Together, our data pinpoint that some immune factors could help to predict the response of melanoma patients to dacarbazine. Future larger scale studies are warranted to test their validity as prediction markers.


Assuntos
Dacarbazina/uso terapêutico , Melanoma/tratamento farmacológico , Neoplasias Cutâneas/tratamento farmacológico , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Antineoplásicos Alquilantes/uso terapêutico , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/genética , Feminino , Citometria de Fluxo , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , Células Matadoras Naturais/efeitos dos fármacos , Células Matadoras Naturais/metabolismo , Contagem de Leucócitos , Masculino , Melanoma/sangue , Melanoma/patologia , Pessoa de Meia-Idade , Metástase Neoplásica , Prognóstico , Estudos Prospectivos , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Neoplasias Cutâneas/sangue , Neoplasias Cutâneas/patologia , Linfócitos T Reguladores/efeitos dos fármacos , Linfócitos T Reguladores/metabolismo , Fatores de Transcrição/genética , Resultado do Tratamento
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