RESUMO
Proteins can use aromatic side-chains to stabilize bound cationic ligands through cation-pi interactions. Here, we report the first example of the reciprocal process, termed pi-cation, in which a cationic protein side-chain stabilizes a neutral aromatic ligand. Site-directed mutagenesis revealed that an arginine side-chain located in the deep binding pocket of a monoclonal antibody (4D5) is essential for binding the neutral polynuclear aromatic hydrocarbon benzo[a]pyrene. This Arg was very likely selected for in the primary response, further underscoring the importance of the pi-cation interaction for ligand binding, which should be considered in protein analysis and design when ligands include aromatic groups.
Assuntos
Benzo(a)pireno/química , Benzo(a)pireno/metabolismo , Sítios de Ligação de Anticorpos , Cátions/química , Cátions/metabolismo , Região Variável de Imunoglobulina/química , Sequência de Aminoácidos , Substituição de Aminoácidos/genética , Animais , Anticorpos Monoclonais/química , Anticorpos Monoclonais/genética , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Complexo Antígeno-Anticorpo/química , Complexo Antígeno-Anticorpo/genética , Complexo Antígeno-Anticorpo/imunologia , Arginina/genética , Arginina/metabolismo , Sequência de Bases , Sítios de Ligação de Anticorpos/genética , Sítios de Ligação de Anticorpos/imunologia , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Haptenos/química , Haptenos/imunologia , Haptenos/metabolismo , Região Variável de Imunoglobulina/genética , Região Variável de Imunoglobulina/imunologia , Ligantes , Lisina/genética , Lisina/metabolismo , Camundongos , Modelos Moleculares , Mutagênese Sítio-Dirigida/genética , Mutação/genética , Eletricidade Estática , TermodinâmicaAssuntos
Prestação Integrada de Cuidados de Saúde/estatística & dados numéricos , Sistemas de Informação/estatística & dados numéricos , Coleta de Dados , Tomada de Decisões Gerenciais , Sistemas de Informação/economia , Investimentos em Saúde/economia , Investimentos em Saúde/normas , Reorganização de Recursos Humanos , Qualidade da Assistência à Saúde , Integração de Sistemas , Estados UnidosAssuntos
Planos de Seguro Blue Cross Blue Shield/organização & administração , Defesa do Consumidor/legislação & jurisprudência , Planos de Seguro Blue Cross Blue Shield/legislação & jurisprudência , California , Participação da Comunidade , Fundações/organização & administração , Humanos , New York , Inovação Organizacional , Organizações sem Fins Lucrativos/legislação & jurisprudência , Estados UnidosRESUMO
This special section marks the 20th anniversary of Crain Communications' ownership of Modern Healthcare. On the following pages, the staff of Modern Healthcare examines the three most important developments of the past two decades (p. 44) and then reviews in detail the news events, trends and people that shaped each year (pages 46-84). A compilation of some of the best work of editorial cartoonist Roger Schillerstrom can be found on p. 86. Finally, with the help of healthcare futurists, we'll take a peek at the next 20 years of healthcare (pages 92-96) as this most changeable of industries undergoes ever more profound transformations.
Assuntos
Aniversários e Eventos Especiais , Atenção à Saúde/tendências , Publicações Periódicas como Assunto , Atenção à Saúde/legislação & jurisprudência , Previsões , Política de Saúde/legislação & jurisprudência , Política de Saúde/tendências , Estados UnidosRESUMO
The cDNAs from a hybridoma (mAb 481.1) specific for diuron, a widely used phenylurea herbicide, were cloned into the phage display vector pComb8. Antigen-binding clones were selected by panning on diuron-hapten-BSA conjugates. The nucleotide and deduced amino-acid sequences encoding the Fab regions of the light (kappa) and heavy (gamma) chains were determined. The light chain was from mouse kappa chain subgroup III and the heavy chain was a member of the mouse H chain subgroup III(d).