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Sci Rep ; 10(1): 18742, 2020 10 30.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33128011

RESUMO

Human glioblastoma (GBM) is the most common primary malignant brain tumor. A minor subpopulation of cancer cells, known as glioma stem-like cells (GSCs), are thought to play a major role in tumor relapse due to their stem cell-like properties, their high resistance to conventional treatments and their high invasion capacity. We show that ionizing radiation specifically enhances the motility and invasiveness of human GSCs through the stabilization and nuclear accumulation of the hypoxia-inducible factor 1α (HIF1α), which in turn transcriptionally activates the Junction-mediating and regulatory protein (JMY). Finally, JMY accumulates in the cytoplasm where it stimulates GSC migration via its actin nucleation-promoting activity. Targeting JMY could thus open the way to the development of new therapeutic strategies to improve the efficacy of radiotherapy and prevent glioma recurrence.


Assuntos
Glioblastoma/metabolismo , Glioblastoma/patologia , Glioma/metabolismo , Glioma/patologia , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/metabolismo , Proteínas Nucleares/metabolismo , Transativadores/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/genética , Movimento Celular/efeitos da radiação , Núcleo Celular/metabolismo , Núcleo Celular/efeitos da radiação , Citoplasma/metabolismo , Citoplasma/efeitos da radiação , Humanos , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/genética , Proteínas Nucleares/genética , Radiação Ionizante , Transdução de Sinais/genética , Transdução de Sinais/efeitos da radiação , Transativadores/genética
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