RESUMO
INTRODUCTION: This study aimed to investigate associations between the response to olanzapine and genetic variations (polymorphisms) in serotonergic transmission related genes in a sample of prospectively studied schizophrenic patients treated with this drug. METHODOLOGY: A total of 51 non-related patients with a DSM-IV diagnosis of schizophrenia were treated with olanzapine (mean dose: 12 mg/day; range: 5-25 mg) and followed-up for at least three months. Response to olanzapine was measured by the difference between baseline and post-treatment scores on the PANSS and GAS scales. The following polymorphisms were studied: serotonin receptor 5-HT2A (102-T/C, His452Tyr), serotonin receptor 5-HT2C (Cys23Ser, -330-GGT/-244-CT), and serotonin transporter (VNTR, 5-HTTLPR). RESULTS: Global clinical improvement, measured with both the GAS and PANSS total scores, was observed. When patients were divided into responders and non-responders, the distribution of genotypic and allelic frequencies was similar to the one observed in previous studies with clozapine. When regression analyses were undertaken, polymorphism 330-GT/-244-CT of the 5-HT2C serotonin receptor and 5-HTTLPR of the serotonin transporter showed a tendency towards the association to olanzapine response. CONCLUSIONS: The present study provides preliminary evidence of the important role of variations in serotonin transmission related genes in determining clinical response to olanzapine. Considering previous studies, it can also be concluded that olanzapine and clozapine may have similar affinities to serotonin receptors.
Assuntos
Pirenzepina/análogos & derivados , Pirenzepina/farmacocinética , Esquizofrenia/tratamento farmacológico , Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina/farmacocinética , Serotonina/metabolismo , Adolescente , Adulto , Idoso , Benzodiazepinas , Feminino , Seguimentos , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Olanzapina , Pirenzepina/uso terapêutico , Escalas de Graduação Psiquiátrica , Esquizofrenia/diagnóstico , Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina/uso terapêuticoRESUMO
Introducción. El objetivo de este trabajo fue estudiar posibles asociaciones entre la respuesta a la olanzapina y variaciones genotípicas (polimorfismos) en gener implicados en la transmisión serotoninérgica, en una muestra de pacientes esquizofrénicos en tratamiento con este fármaco estudiados prospectivamente. Metodología. Un total de 51 pacientes sin relación familiar, con un diagnóstico de esquizofrenia (DSM-IV) fueron tratados con olanzapina (dosis media; 12 mg/día, rango: 5-25) y seguidos durante un período de al menos tres meses. La respuesta a la olanzapina se midió mediante las diferencias entre las puntuaciones basales y post-tratamiento en la escala PANSS y GAS. Se estudiaron los siguientes polimorfismos: receptor de serotonina 5-HT2C (Cys23Ser, -330-GT/-244-CT), y transportador de serotonina (VNTR, 5-HTTLPR). Resultados. Se observó una mejoría clínica global medida tanto con la escala GAS como con la PANSS. La distribución de frecuencias genotípicas y alélicas de cada polimorfismo al diferenciar los pacientes entre respondedores y no respondedores fue similar a la observada en estudios previos con clozapina. En los análisis de regresión, el polimorfismo -330-GT/-244-CT de la 5-HT2C y el 5-HTTLPR del transportador de serotonina mostraron una tendencia hacia la asociación con la respuesta a la olanzapina. Conclusiones. En nuestro estudio, se observaron indicios para creer que las variaciones en los genes relacionados con la transmisión serotoninérgica pueden desempeñar un papel importante enla determinación de la respuesta clínica a la olanzapina. Considerando estudios previos, también podemos concluir que la olanzapina y la clozapina pueden tener4 afinidades similares por los receptores serotoninérgicos (AU)
