Síndrome de Turner: variaciones en la constitución cromosómica y sus efectos en la expresión fenotípica / Turner Syndrome: variations in the chromosomal constitution and its effects on the phenotypic expression

El Síndrome de Turner es un desorden cromosómico causado por haploinsuficiencia completa o parcial de uno de los cromosomas sexuales. Incidencia 1: 2500 recién nacidas vivas. Clínicamente las pacientes presentan talla baja, un espectro amplio de anomalías somáticas y disgenesia gonadal. Desde el año 1968 hasta el presente se estudiaron clínica y citogenéticamente 630 niñas con fenotipo de Turner, sin ambigüedad genital y con cariotipos anormales, quienes consultaron en la División de Endocrinología del Hospital de Niños "Ricardo Gutiérrez". Se realizó cariotipo en sangre, al inicio con metodología estándar, luego con diferentes bandeos convencionales y de alta resolución. En casos especiales se aplicó la técnica FISH y el análisis molecular de los cromosomas X e Y. El número de metafases analizadas también varió con el tiempo, permitiendo evidenciar más de una línea celular. En casos de alta sospecha clínica, la lectura de 100 metafases permitió poner en evidencia mosaicismos bajos conteniendo la línea 45,X. En nuestra serie la monosomía de cromosoma sexual 45, X fue la más frecuente siguiendo los mosaicos numéricos y estructurales de uno de los cromosomas sexuales. Los diferentes hallazgos cromosómicos nos han permitido establecer una correlación fenotipo-cariotipo en regiones específicas de los cromosomas sexuales

Turner Syndrome is a common chromosomal disorder caused by total or partial haploinsufficiency of one of the sex chromosomes. Incidence: 1: 2500. Clinically is characterized by short stature, several typical somatic features, and gonadal dysgenesis. This is a retrospective study involving 630 girls with Turner phenotype and abnormal karyotype, evaluated at the Endocrinology Division of Children´s Hospital "Ricardo Gutiérrez" between 1968 and 2018. The karyotype was done in leucocytes from peripheral blood and the metaphases were analyzed at the beginning with standard methodology and then with different banding techniques, standard and high resolution. In special cases, the FISH technique and the molecular analysis of the X and Y chromosomes were applied. The number of metaphases analyzed also changed with time, allowing the finding of more than one cellular line. In cases where the clinical suspicion was strong, the analysis of 100 metaphases allowed us to put in evidence low mosaicisms containing the 45,X line. In our study the monosomy of sexual chromosome 45, X was the most frequent following the numerical and structural mosaics of one of the sex chromosomes. The different chromosomal constitutions have contributed to establish in our patients phenotype-karyotype correlation with specific regions of the sex chromosomes

[Growth hormone treatment in younger than six years of age short children born small for gestational age]. / Tratamiento con hormona de crecimiento en niños menores de 6 años de edad, con talla baja, nacidos pequeños para la edad gestacional.

INTRODUCTION: Approximately 10% of children born small for gestational age (SGA) do not show spontaneous catch-up growth. OBJECTIVE: Our objective was to assess the efficacy and safety of 2 years growth hormone treatment in children younger than 6 years of age, born SGA. MATERIAL AND METHODS: Fourteen patients, mean age 4.2 + or - 1.1 years were treated with growth hormone at 1.0 UI/kg/wk for two years. RESULTS: Growth velocity increased from a mean + or - SD of 5.4 + or - 1.7 cm/yr to 9.8 + or - 1.50 cm/yr and 7.6 + or - 1.5 cm/yr during the first year and second year, respectively (p 0.00058). Serum IGF-I and its binding protein BP3 increased significantly throughout treatment. Basal glucose and insulin levels increased significantly during treatment, p= 0.0006 and p= 0.036, respectively, without significant changes in postprandial glucose or insulin levels. A mild change in insulin sensitivity was observed along treatment. CONCLUSION: Two years growth hormone treatment induced a significant growth acceleration in children born small for gestational age, allowing them to attain a normal height. No serious adverse events were reported.

Tratamiento con hormona de crecimiento en niños menores de 6 años de edad, con talla baja, nacidos pequeños para la edad gestacional / Growth hormone treatment in younger than six years of age short children born small for gestational age

Introducción. Un 10 por ciento de los niños nacidos pequeños para la edad gestacional no presentan un crecimiento compensador y permanecen bajos. El tratamiento con hormona de crecimiento, aprobado en los países desarrollados, ha demostrado su eficacia en estos niños. Objetivo. Determinar la eficacia y la seguridad del tratamiento con hormona de crecimiento durante dos años en niños nacidos pequeños para la edad gestacional sin deficiencia de hormona de crecimiento. Material y métodos. Se trataron 14 niños menoresde 6 años con hormona de crecimiento a 1,0 UI/kg/semana. Resultados. Se observó un aumento significativo en la velocidad de crecimiento (media más sobre menos DE) de 5,4 más sobre menos 1,7 cm/año a 9,8 1,5 cm/año y 7,6 más sobre menos 1,5 cm/año durante el primer y segundo años, respectivamente, (p= 0,00058). Ello resultó en una mejoría significativa en el puntaje z de talla(media más sobre menos DE) de -2,79 más sobre menos 0,3 a -1,27 más sobre menos 0,5 en 2 años (p < 0,0001). Se observó un incremento significativo en las concentraciones de IGF-I y su proteína transportadora BP3 a los 12 y 24 meses del tratamiento. Las concentraciones de glucosa e insulina aumentaron significativamente durante el estudio (ANOVA, p = 0,0006 y p = 0,036, respectivamente). Dos de los índices de sensibilidad a la insulina utilizados revelaron una leve alteración en la sensibilidad a la insulina. Conclusiones. El tratamiento durante 2 años con hormona del crecimiento produjo un aumento significativo de la talla de los pacientes nacidos pequeños para la edad gestacional y permitió alcanzar una talla dentro de los límites normales. No se informaron episodios adversos mayores durante el tratamiento.(AU)

Introduction. Approximately 10 percent of children born small for gestational age (SGA) do not show spontaneous catch-up growth. Objective. Our objective was to assess the efficacy and safety of 2 years growth hormone treatment in children younger than 6 years of age, born SGA. Material and methods. Fourteen patients, mean age 4.2 more about less 1.1 years were treated with growth hormone at 1.0 UI/kg/wk for two years. Results. Growth velocity increased from a mean more about less SD of 5.4 more about less 1.7 cm/yr to 9.8 more about less 1.50 cm/yr and 7.6 more about less 1.5 cm/yr during the first year and second year, respectively (p 0.00058). Serum IGF-I and its binding protein BP3 increased significantly throughout treatment. Basal glucose and insulin levels increased significantly during treatment, p= 0.0006 and p= 0.036, respectively, without significant changes in postprandial glucose or insulin levels. A mild change in insulin sensitivity was observed along treatment. Conclusion. Two years growth hormone treat-ment induced a significant growth acceleration in children born small for gestational age, allowing them to attain a normal height. No serious adverse events were reported.(AU)

Tratamiento con hormona de crecimiento en niños menores de 6 años de edad, con talla baja, nacidos pequeños para la edad gestacional / Growth hormone treatment in younger than six years of age short children born small for gestational age

Introducción. Un 10 por ciento de los niños nacidos pequeños para la edad gestacional no presentan un crecimiento compensador y permanecen bajos. El tratamiento con hormona de crecimiento, aprobado en los países desarrollados, ha demostrado su eficacia en estos niños. Objetivo. Determinar la eficacia y la seguridad del tratamiento con hormona de crecimiento durante dos años en niños nacidos pequeños para la edad gestacional sin deficiencia de hormona de crecimiento. Material y métodos. Se trataron 14 niños menoresde 6 años con hormona de crecimiento a 1,0 UI/kg/semana. Resultados. Se observó un aumento significativo en la velocidad de crecimiento (media más sobre menos DE) de 5,4 más sobre menos 1,7 cm/año a 9,8 1,5 cm/año y 7,6 más sobre menos 1,5 cm/año durante el primer y segundo años, respectivamente, (p= 0,00058). Ello resultó en una mejoría significativa en el puntaje z de talla(media más sobre menos DE) de -2,79 más sobre menos 0,3 a -1,27 más sobre menos 0,5 en 2 años (p < 0,0001). Se observó un incremento significativo en las concentraciones de IGF-I y su proteína transportadora BP3 a los 12 y 24 meses del tratamiento. Las concentraciones de glucosa e insulina aumentaron significativamente durante el estudio (ANOVA, p = 0,0006 y p = 0,036, respectivamente). Dos de los índices de sensibilidad a la insulina utilizados revelaron una leve alteración en la sensibilidad a la insulina. Conclusiones. El tratamiento durante 2 años con hormona del crecimiento produjo un aumento significativo de la talla de los pacientes nacidos pequeños para la edad gestacional y permitió alcanzar una talla dentro de los límites normales. No se informaron episodios adversos mayores durante el tratamiento.

Introduction. Approximately 10 percent of children born small for gestational age (SGA) do not show spontaneous catch-up growth. Objective. Our objective was to assess the efficacy and safety of 2 years growth hormone treatment in children younger than 6 years of age, born SGA. Material and methods. Fourteen patients, mean age 4.2 more about less 1.1 years were treated with growth hormone at 1.0 UI/kg/wk for two years. Results. Growth velocity increased from a mean more about less SD of 5.4 more about less 1.7 cm/yr to 9.8 more about less 1.50 cm/yr and 7.6 more about less 1.5 cm/yr during the first year and second year, respectively (p 0.00058). Serum IGF-I and its binding protein BP3 increased significantly throughout treatment. Basal glucose and insulin levels increased significantly during treatment, p= 0.0006 and p= 0.036, respectively, without significant changes in postprandial glucose or insulin levels. A mild change in insulin sensitivity was observed along treatment. Conclusion. Two years growth hormone treat-ment induced a significant growth acceleration in children born small for gestational age, allowing them to attain a normal height. No serious adverse events were reported.

Partial defects in transcriptional activity of two novel DAX-1 mutations in childhood-onset adrenal hypoplasia congenita.

OBJECTIVE: Mutations in DAX-1, an X-linked gene encoding an orphan nuclear receptor, have been associated with adrenal hypoplasia congenita and hypogonadotropic hypogonadism. Here we describe two novel DAX-1 mutations, Y214X and I361T, associated with childhood-onset primary adrenal failure. We aimed at analysing their effects on protein localization, transcriptional activity and propose a structural-function relationship. DESIGN: We have directly sequenced the DAX-1 gene from PCR-amplified DNA. The effect of the mutations on protein localization was assessed by immunocytochemistry in transfected cells. The impact of mutations on transcriptional activity was determined by transfection using a StAR promoter-luciferase reporter system. RESULTS: The mutation Y214X produces a protein lacking the C-terminal half of DAX-1. The other one, I361T, affects a highly conserved amino acid within the putative ligand-binding domain. The mutant Y214X displayed a wild-type subcellular localization while I361T was partially retained in the cytoplasm. Both mutants retained subtantial transcriptional repressive activity, compared to mutants producing early onset adrenal failure. Interestingly, I361T displayed similar in vitro transcriptional repressive activity to the mutant I439S previously described in a case of late-onset AHC. This shows that molecular alterations of DAX-1 leading to similar in vitro activities may result in very different ages of onset of adrenal failure, which suggests that additional genetic and epigenetic factors are important in determining the clinical course of AHC. CONCLUSIONS: Our results help the understanding of structure-function relationships in the DAX-1 molecule, suggesting that the N-terminal domain is relatively autonomous and add credence to presumed molecular interactions within ligand binding domain of the protein.

Time course of the serum gonadotropin surge, inhibins, and anti-Müllerian hormone in normal newborn males during the first month of life.

CONTEXT: Newborns with ambiguous genitalia or males with nonpalpable gonads usually require an early assessment of the presence and functional state of testicular tissue. OBJECTIVE: Our objective was to characterize the precise ontogeny of the serum patterns of gonadotropins, testosterone, anti-Müllerian hormone (AMH), and inhibins in normal newborn boys. DESIGN: We conducted a cross-sectional and longitudinal study. SUBJECTS: Serum samples were obtained in 57 boys and 13 girls on d 2 of life. A second sample was obtained on d 7, 10, 15, 20, and 30 (boys) and on d 30 (girls). MAIN OUTCOME MEASURES: Serum levels of gonadotropins, testosterone, AMH, and inhibins were measured. RESULTS: In males, LH and FSH were undetectable or very low on d 2. By d 7, LH increased to 3.94 +/- 3.19 IU/liter (mean +/- sd) and FSH to 2.04 +/- 1.67 IU/liter. LH/FSH ratios were 0.40 +/- 0.11 (d 2) and 2.02 +/- 0.20 (d 30). AMH rose from 371 +/- 168 pmol/liter (d 2) to 699 +/- 245 pmol/liter (d 30), and inhibin B rose from 214 +/- 86 ng/liter (d 2) to 361 +/- 93 ng/liter (d 30). The inhibin alpha-subunit precursor (pro-alphaC) remained stable during the first month of life. Testosterone levels were 66 +/- 42 ng/dl (d 2), 82 +/- 24 ng/dl (d 20), and 210 +/- 130 ng/dl (d 30). A sexual dimorphism was observed in AMH and inhibin B (lower in girls on d 2 and 30), in LH/FSH ratio (lower in girls on d 30) and in testosterone (lower in girls on d 30). CONCLUSIONS: Sertoli cell markers AMH and inhibin B are the earliest useful markers indicating the existence of normal testicular tissue.

Familial occurrence of the IMAGe association: additional clinical variants and a proposed mode of inheritance.

The IMAGe (intrauterine growth retardation, metaphyseal dysplasia, adrenal hypoplasia congenita, genital anomalies) association (online inheritance in man 300290) is a recently reported disorder comprising intrauterine growth retardation (IUGR), metaphyseal dysplasia, adrenal hypoplasia, and genital anomalies. Four children (three males, one female) from a large pedigree (five generations) were studied. Additional members (n = 10), who died during the neonatal period, were born with IUGR and/or hyperpigmentation and are presumed to have been affected, too. All patients in this series were diagnosed during the newborn period. Minimal clinical features and laboratory findings differ with previously reported patients, suggesting variants in their clinical expression. Adrenal insufficiency was variable within patients. All had severe IUGR and marked postnatal growth failure. Sequence analysis of DNA using an automated cycle from two patients revealed no mutation in the dosage-sensitive sex reversal-adrenal hypoplasia congenita critical region on the X chromosome, gene 1. Analysis of the pedigree showed that the disease is inherited via the maternal line, even in the dead children with suspicion of the disease. Hence, the pattern of inheritance in this family of this unusual disorder might be explained in terms of the genomic imprinting hypothesis with expression through maternal transmission involving an autosomal gene. This transmission may have considerable implications for genetic counseling. Furthermore, pediatric endocrinologists must be aware of the possible occurrence of this life-threatening condition in the offspring of nonaffected women when related to a family member with the association of IUGR, metaphyseal dysplasia, adrenal hypoplasia congenita, genital anomalies.

Altered serum profile of inhibin B, Pro-alphaC and anti-Müllerian hormone in prepubertal and pubertal boys with varicocele.

OBJECTIVE: Anti-Müllerian hormone (AMH) and inhibin B are reliable markers of Sertoli cell function. The aim of the present study was to assess the functional state of Sertoli cells in order to detect early changes in the testicular function of prepubertal and pubertal patients with untreated grade II or III varicocele. DESIGN AND PATIENTS: Seven prepubertal and 55 pubertal boys with untreated grade II or III varicocele were studied. Seven prepubertal and 43 pubertal normal boys were considered as controls. MEASUREMENTS: Serum levels of gonadotrophins, testosterone, inhibin B and Pro-alphaC and AMH were determined by time-resolved immunofluorometric assays, radioimmunoassay (RIA) and specific enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs), respectively. RESULTS: Inhibin B and Pro-alphaC serum levels were higher in prepubertal patients with varicocele than in controls (P < 0.001). No further increment in inhibin B and Pro-alphaC levels was observed in pubertal patients with varicocele. Higher levels of AMH were found in patients in Tanner stages I, III, IV and V when compared to normal boys by Tanner stage (P < 0.05, P < 0.01, P < 0.01, P < 0.001, respectively). The direct correlation found in normal boys between inhibin B levels and LH, testosterone and testicular volume was not observed in patients with varicocele. CONCLUSIONS: The altered serum profile of gonadal hormones observed in untreated prepubertal and pubertal patients with varicocele may indicate an early abnormal regulation of the seminiferous epithelium function.

High serum concentrations of dimeric inhibins A and B in normal newborn girls.

OBJECTIVE: To establish the serum pattern of dimeric inhibins in normal girls during the newborn period and to examine its relationship with the postnatal gonadotropic surge. DESIGN: Retrospective study. SETTING; Division of endocrinology of a children's hospital. PATIENT(S): Thirty-one girls 4 to 65 days of age. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Serum levels of FSH, LH, and inhibin A and B. RESULT(S): High serum concentrations of both dimeric inhibins were detected during the first weeks of life. Concentrations tended to decrease through the second month of age. Inhibin A and B concentrations positively correlated with age only during the first 2 weeks of life (r =.57, P<.05 and r =.70, P<.01, respectively). Inhibin A and B were positively and significantly correlated with LH (r =.57, P<.05 and r =.52, P<.05, respectively) and with each other (r =.68, P<.0001). No correlation was found between dimeric inhibins and FSH. CONCLUSION(S): The high inhibin concentrations observed in newborn girls, which indicate advanced follicular development and granulosa cell differentiation, may be useful markers for congenital gonadal disorders.

Medicina preventiva: pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito / Preventive medicine: congenital hypothyroidism, neonatal screening

Comunicamos nustra experiencia desde 8/1985 al 12/1997, en la implementación de la pesquisa neonatal de HC en sus diferents aspectos: detección, confirmación diagnóstico, etiología, tratamiento y evolución madurativa. Se estudiaron todos los recién nacidos estudiados en la Fundación de Endocrinología Infantil, subdivididos en dos grupos:a) pesquisa neonatal masiva: realizada en todos los recién nacidos al alta en la maternidad b) pesquisa por demanda espontánea, solicitada por padres y pediatras...El diagnóstico de HC en el contexto de un programa de pesquisa neonatal garantiza a todos los niños detectados un diagnóstico correcto y temprano, rápida localización, adecuado tratamiento y control lo que lleva a un buen desarrollo madurativo

Medicina preventiva: pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito / Preventive medicine: congenital hypothyroidism, neonatal screening

Comunicamos nustra experiencia desde 8/1985 al 12/1997, en la implementación de la pesquisa neonatal de HC en sus diferents aspectos: detección, confirmación diagnóstico, etiología, tratamiento y evolución madurativa. Se estudiaron todos los recién nacidos estudiados en la Fundación de Endocrinología Infantil, subdivididos en dos grupos:a) pesquisa neonatal masiva: realizada en todos los recién nacidos al alta en la maternidad b) pesquisa por demanda espontánea, solicitada por padres y pediatras...El diagnóstico de HC en el contexto de un programa de pesquisa neonatal garantiza a todos los niños detectados un diagnóstico correcto y temprano, rápida localización, adecuado tratamiento y control lo que lleva a un buen desarrollo madurativo

Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: orquiectomía bilateral laparoscópica / Androgens insensibility syndrome: laparoscopic gonadal removal

Antecedentes: El síndrome de insensibilidad a los andrógenos (SIA) es un estadi intersexual que se presenta en pacientes con cariotipo 46XY y testículos bien diferenciados, con genitales exteriores ambiguos o femeninos. Es una variante del pseudohermafroditismo masculino, caracterizada por la insensibilización periférica androgénica completa, por defecto genético del cromosoma X. Los pacientes con SIA han crecido y desarrollado como mujeres debido a la conversión periférica de andrógenos a estrógenos y por falta de receptores androgénicos. Objetivos: Analizar dos casos de SIA en pacientes con constitución cromosónica XY pero fenotípica y socialmente mujeres, cuyos testículos ubicados en el retroperitoneo, fueron extirpados por vía laparoscópica. Población: Se presentan dos pacientes de 16 y 14 años, que consultaron por amenorrea primaria, ambas con buen desarrollo mamario y marcada hipoplasia de genitales externos. Fueron operadas en la primera infancia por hernia inguinal bilateral. Las ecografías mostraban la ausencia o hipoplasia de los genitales internos y la presencia de voluminosos testículos retroperitoneales. Método: Se efectuó un estudio exhaustivo, tanto clínico como hormonal y genético. Confirmado el diagnóstico, se realizó la exéresis gonadal por vía laparoscópica y luego, medicación hormonal sustitutiva. Resultados: Evolución favorable de ambas pacientes con alta sanatorial al día siguiente. El examen histopatológico confirmó el diagnóstico de SIA y el análisis molecular del gen receptor de los andrógenos no demostró la presencia de mutaciones puntuales en los exones estudiados. Conclusiones: Se debe sospechar la presencia de SIA en la post-pubertad y adultez en toda paciente cona amenorrea primaria e histoplasia genital externa, con mamas normales. La exéresis gonadal está indicada por el alto riesgo de malignización. La presencia de testículos en la cavidad abdominal o el retroperitoneo, hace de la técnica laparoscópica el procedimiento de elección. El estudio y tratamiento de esta patología debe ser hecha por un equipo multidisciplinario (AU)

Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: orquiectomía bilateral laparoscópica / Androgens insensibility syndrome: laparoscopic gonadal removal

Antecedentes: El síndrome de insensibilidad a los andrógenos (SIA) es un estadi intersexual que se presenta en pacientes con cariotipo 46XY y testículos bien diferenciados, con genitales exteriores ambiguos o femeninos. Es una variante del pseudohermafroditismo masculino, caracterizada por la insensibilización periférica androgénica completa, por defecto genético del cromosoma X. Los pacientes con SIA han crecido y desarrollado como mujeres debido a la conversión periférica de andrógenos a estrógenos y por falta de receptores androgénicos. Objetivos: Analizar dos casos de SIA en pacientes con constitución cromosónica XY pero fenotípica y socialmente mujeres, cuyos testículos ubicados en el retroperitoneo, fueron extirpados por vía laparoscópica. Población: Se presentan dos pacientes de 16 y 14 años, que consultaron por amenorrea primaria, ambas con buen desarrollo mamario y marcada hipoplasia de genitales externos. Fueron operadas en la primera infancia por hernia inguinal bilateral. Las ecografías mostraban la ausencia o hipoplasia de los genitales internos y la presencia de voluminosos testículos retroperitoneales. Método: Se efectuó un estudio exhaustivo, tanto clínico como hormonal y genético. Confirmado el diagnóstico, se realizó la exéresis gonadal por vía laparoscópica y luego, medicación hormonal sustitutiva. Resultados: Evolución favorable de ambas pacientes con alta sanatorial al día siguiente. El examen histopatológico confirmó el diagnóstico de SIA y el análisis molecular del gen receptor de los andrógenos no demostró la presencia de mutaciones puntuales en los exones estudiados. Conclusiones: Se debe sospechar la presencia de SIA en la post-pubertad y adultez en toda paciente cona amenorrea primaria e histoplasia genital externa, con mamas normales. La exéresis gonadal está indicada por el alto riesgo de malignización. La presencia de testículos en la cavidad abdominal o el retroperitoneo, hace de la técnica laparoscópica el procedimiento de elección. El estudio y tratamiento de esta patología debe ser hecha por un equipo multidisciplinario

Prevención secundaria de errores congénitos del metabolismo : pesquisa neonatal / Secondary prevention of inborn errors of metabolism : neonatal screening

Introducción: Comunicamos nuestra experiencia desde 8/1995 al 12/1997, en la implementación de la pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito (HC) y fenilcetonuria (PKU). Material y Métodos: Se estudiaron todos los recién nacidos estudiados en la Fundación de Endocrinología Infantil (FEI), subdivididos en dos grupos: a) pesquisa neonatal masiva: realizada en todos los recién nacidos al alta en la maternidad, b) pesquisa por demanda espontánea: solicitada por padres y pediatras. La detección se realiza con determinación de TSH en papel de filtro en sangre de talón o cordón para HC y para PKU con dosaje de fenilalanina por el método de Guthrie. La etiología del HC se determinó por centellograma con Tc 99 vía oral. El CD/CI se valoró con test de Gessell (hasta 36 meses), Termann Merrill (3 a 5 años) y Wisc-R (III) (>5 años). Resultados: En 244.364 niños de pesquisa neonatal masiva se detectaron 71 HC definitivos (frecuencia 1:3441) (cobertura 98 por ciento, rellamado 0.08 por ciento). Por demanda espontánea, en 313.195 niños (90 por ciento <1 mes de vida) se detectaron 175 HC. La etiología fue: atireosis 36 por ciento, ectopía 46 por ciento y glándula eutópica 18 por ciento. La valoración madurativa mostró CD (XñDE) 1er. año (n=45) 100.24 ñ 9.5; 2do. año (n=38) 97 ñ 10; 3er. año (n=31) 96.5 ñ 10. El CI (X ñ DE) entre 3 y 5 años (n=26) 95.4 ñ 12 vs grupo control (n=21) 102.4 ñ 11 (p.NS). En el mismo período se detectaron 1:13218 niños con PKU y 1:9913 hiperfenilalaninémicos. Con tratamiento adecuado los niños detectados en forma temprana evolucionan normalmente. Conclusión: el diagnóstico de HC y PKU en el contexto de un programa de pesquisa neonatal garantiza a todos los niños detectados un diagnóstico correcto y temprano, rápida localización, adecuado tratamiento y control lo que lleva a un buen desarrollo madurativo. (AU)