RESUMO
Dilated cardiomyopathy (DCM) encompasses various acquired or genetic diseases sharing a common phenotype. The understanding of pathogenetic mechanisms and the determination of the functional effects of each etiology may allow for tailoring different therapeutic strategies. MicroRNAs (miRNAs) have emerged as key regulators in cardiovascular diseases, including DCM. However, their specific roles in different DCM etiologies remain elusive. Here, we applied mRNA-seq and miRNA-seq to identify the gene and miRNA signature from myocardial biopsies from four patients with DCM caused by volume overload (VCM) and four with ischemic DCM (ICM). Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) enrichment analysis were used for differentially expressed genes (DEGs). The miRNA-mRNA interactions were identified by Pearson correlation analysis and miRNA target-prediction programs. mRNA-seq and miRNA-seq were validated by qRT-PCR and miRNA-mRNA interactions were validated by luciferase assays. We found 112 mRNAs and five miRNAs dysregulated in VCM vs. ICM. DEGs were positively enriched for pathways related to the extracellular matrix (ECM), mitochondrial respiration, cardiac muscle contraction, and fatty acid metabolism in VCM vs. ICM and negatively enriched for immune-response-related pathways, JAK-STAT, and NF-kappa B signaling. We identified four pairs of negatively correlated miRNA-mRNA: miR-218-5p-DDX6, miR-218-5p-TTC39C, miR-218-5p-SEMA4A, and miR-494-3p-SGMS2. Our study revealed novel miRNA-mRNA interaction networks and signaling pathways for VCM and ICM, providing novel insights into the development of these DCM etiologies.
Assuntos
Cardiomiopatia Dilatada , MicroRNAs , RNA Mensageiro , Humanos , Cardiomiopatia Dilatada/genética , Cardiomiopatia Dilatada/metabolismo , Cardiomiopatia Dilatada/patologia , MicroRNAs/genética , MicroRNAs/metabolismo , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Redes Reguladoras de Genes , Masculino , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação da Expressão Gênica , Pessoa de Meia-Idade , FemininoAssuntos
Migração de Corpo Estranho/diagnóstico por imagem , Migração de Corpo Estranho/cirurgia , Comunicação Interatrial/diagnóstico por imagem , Comunicação Interatrial/etiologia , Dispositivo para Oclusão Septal/efeitos adversos , Cateterismo Cardíaco/efeitos adversos , Ecocardiografia , Feminino , Comunicação Interatrial/cirurgia , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Desenho de Prótese , Falha de PróteseAssuntos
Próteses Valvulares Cardíacas/efeitos adversos , Trombectomia , Terapia Trombolítica , Trombose/etiologia , Trombose/cirurgia , Valva Tricúspide/cirurgia , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Trombose/diagnóstico por imagem , Trombose/tratamento farmacológico , Falha de Tratamento , Valva Tricúspide/diagnóstico por imagem , UltrassonografiaRESUMO
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