Genistein reduces the noxious effects of in utero bisphenol A exposure on the rat prostate gland at weaning and in adulthood.

Bisphenol A (BPA) is one hormonally active chemical with potential deleterious effects on reproductive organs, including breast and prostate. In contrast, genistein (GEN) is the major phytoestrogen of soy that presents potential protective effects against hormone-dependent cancers, including that of the prostate. Thus, pregnant Sprague-Dawley rats were treated with BPA at 25 or 250 µg/kg/day by gavage from gestational day (GD) 10-21 with or without dietary GEN at 250 mg/kg/chow (∼5.5 mg/kg/day). Then, male offspring from different litters were euthanized on post-natal day (PND) 21 and 180. At PND21, BPA 25 exposure induced early prostatic changes while dietary GEN attenuated some deleterious actions this xenoestrogen on epithelial cell proliferation levels, androgen receptor expression and prostatic architecture in male offspring. At PND180, a significant increase in incidence of prostatic multifocal inflammation/reactive hyperplasia and atypical hyperplasia were observed in male offspring from dams that received BPA 25. On the other hand, maternal GEN feeding attenuated some the adverse effects of BPA 25 on prostate disease at late-in-life. This way, the present findings point to preventive action of dietary GEN on deleterious effects of gestational BPA exposure in both early and late prostate development in offspring F1.

Exposição in utero ao desregulador endócrino Bisfenol A e à Genisteína: efeitos sobre a morfogênese e a susceptibilidade a carcinogênese prostática em ratos Sprague-Dawley / In utero exposure endocrine disrupter Bisphenol A and Genistein: effects on morphogenesis and susceptibility to prostate carcinogenesis in Sprague-Dawley rats

O crescimento, a maturação e a manutenção estrutural e funcional da próstata são eventos hormônio-dependentes, principalmente de andrógenos, e alterações endócrinas no período crítico de desenvolvimento prostático poderão causar efeitos adversos sobre a próstata, inclusive câncer. Bisfenol A (BPA) é um desregulador endócrino, presente em embalagens de alimentos e detectado em praticamente todos os fluidos humanos, capaz de alterar o desenvolvimento do trato reprodutivo de ratos machos por meio de exposição gestacional/pré-natal. A genisteína (GEN), um fitoestrógeno da soja, mostrou propriedades quimiopreventivas contra carcinogênese em roedores. Este estudo objetivou avaliar se a exposição gestacional ao BPA causa efeitos deletérios precoces e tardios sobre a morfogênese prostática da prole de machos Sprague-Dawley, e se a exposição concomitante à GEN modificaria estes efeitos deletérios. Fêmeas prenhes foram divididas em grupos que receberam BPA (25 ou 250 μg/kg p.c.) ou dimetilsulfóxido (DMSO - grupo controle)/óleo de canola, por gavage e dieta basal ou contendo GEN (250 μg/kg). A prole recebeu apenas ração basal e foi eutanasiada nos dias pós-natal (DPN) 21 ou 180. A exposição gestacional à menor dose de BPA induziu alterações prostáticas precoces e tardias. A ingestão gestacional de GEN reverteu os efeitos deletérios do BPA sobre os níveis de proliferação celular no epitélio prostático, a arquitetura prostática e a expressão de receptores androgênicos na prole no DPN 21. Um aumento na incidência de inflamação multifocal e de hiperplasia prostática atípica foi observado na prole, no DPN 180, das mães tratadas com a menor dose de BPA, enquanto a ingestão gestacional de GEN atenuou estes efeitos...