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Int J Parasitol ; 46(8): 479-83, 2016 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27018127

RESUMO

Human African trypanosomiasis a fatal disease for which no vaccines exist and treatment regimens are difficult. Here, we evaluate a Trypanosoma brucei protein kinase, AEK1, as a potential drug target. Conditional knockouts confirmed AEK1 essentiality in bloodstream forms. For chemical validation, we overcame the lack of AEK1 inhibitors by creating parasites expressing a single, functional analog-sensitive AEK1 allele. Analog treatment of mice infected with this strain delayed parasitemia and death, with one-third of animals showing no parasitemia. These studies validate AEK1 as a drug target and highlight the need for further understanding of its function.


Assuntos
Parasitemia/parasitologia , Proteínas Quinases/metabolismo , Tripanossomicidas/uso terapêutico , Trypanosoma brucei brucei/enzimologia , Tripanossomíase Africana/parasitologia , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Alelos , Animais , Técnicas de Inativação de Genes , Humanos , Camundongos , Parasitemia/sangue , Parasitemia/tratamento farmacológico , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Proteínas Quinases/genética , Tripanossomicidas/administração & dosagem , Tripanossomicidas/efeitos adversos , Trypanosoma brucei brucei/efeitos dos fármacos , Trypanosoma brucei brucei/genética , Tripanossomíase Africana/sangue , Tripanossomíase Africana/tratamento farmacológico
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