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J Neuroimmunol ; 204(1-2): 29-37, 2008 Nov 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18829119

RESUMO

Cytosolic phospholipase A2 alpha (cPLA2 alpha) is the rate-limiting enzyme for release of arachidonic acid, which is converted primarily to prostaglandins via the cyclooxygenase (COX) 1/2 pathways, and leukotrienes via the 5-lipoxygenase (LO) pathway. We utilized inhibitors of cPLA2 alpha, COX-1/2 and 5-LO to determine the potential roles of these enzymes in development of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of multiple sclerosis (MS). Blocking cPLA2 alpha prevented EAE development and greatly reduced antigen-induced production of Th1-type cytokines and IL-17. Blocking COX-1/2 delayed onset and reduced severity of EAE, and reduced production of Th1-type cytokines, but not IL-17. Blocking 5-LO delayed onset and reduced cumulative severity of EAE, but did not reduce production of Th1-type cytokines or IL-17. Finally, blockade of cPLA2 alpha from the onset of clinical EAE reduced duration of EAE relapses. Therefore, cPLA2 alpha represents a potential therapeutic target for treatment of MS.


Assuntos
Encefalomielite Autoimune Experimental/prevenção & controle , Encefalomielite Autoimune Experimental/fisiopatologia , Fosfolipases A2 do Grupo IV/antagonistas & inibidores , Células Th1/fisiologia , Análise de Variância , Animais , Benzoatos/farmacologia , Benzoatos/uso terapêutico , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Inibidores de Ciclo-Oxigenase/farmacologia , Inibidores de Ciclo-Oxigenase/uso terapêutico , Citocinas/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Encefalomielite Autoimune Experimental/induzido quimicamente , Encefalomielite Autoimune Experimental/enzimologia , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Feminino , Glicoproteínas , Hidroxiureia/análogos & derivados , Hidroxiureia/farmacologia , Hidroxiureia/uso terapêutico , Inibidores de Lipoxigenase/farmacologia , Inibidores de Lipoxigenase/uso terapêutico , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Endogâmicos NOD , Glicoproteína Mielina-Oligodendrócito , Naproxeno/farmacologia , Naproxeno/uso terapêutico , Fragmentos de Peptídeos , Índice de Gravidade de Doença , Vazamento Acidental em Seveso , Sulfonamidas/farmacologia , Sulfonamidas/uso terapêutico , Células Th1/efeitos dos fármacos , Fatores de Tempo
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