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1.
Chem Biol Interact ; 173(2): 84-96, 2008 May 28.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18452907

RESUMO

A series of adenine-copper complexes (1-6) with various ligands (Cl(-), SCN(-), BF(4)(-) and acac [acetylacetonate ion]) have been synthesized and characterized by elemental analysis, infrared spectroscopy and thermal analysis. Among the six complexes only complex (1), Cu(2)(adenine)(4)Cl(4).2EtOH (abbreviated as Cu-Ad), demonstrated some toxic effect on different cell lines. In vitro investigations of the biological effect of Cu-Ad complex have shown that it: (1) binds genomic DNA; (2) decreases significantly, the viability of cells in culture in a concentration (15-125 microM)-dependant manner; an estimated IC(50) of: 45 microM with HepG2; 73 microM with C2C12; 103 microM with NIH3T3; and 108 microM with MCF7. Cu-Ad had no effect on A549 cells; (3) inhibits Taq polymerase-catalyzed reaction; (4) inhibits the binding of the transcription factor GATA-5 to labeled DNA probes; (5) inhibits mitochondrial NADH-UQ-reductase with an estimated IC(50) of 2.8 nmol, but had no effect on succinate dehydrogenase activity; (6) increases reactive oxygen species (60%) at 45 microM Cu-Ad; and (7) decreases ATP (80%) at 50 microM Cu-Ad. The new compound Cu(2)(adenine)(4)Cl(4).2EtOH (Cu-Ad), belongs to a class of copper-adenylate complexes that target many biochemical sites and with potential anti-cancer activity.


Assuntos
Adenina/análogos & derivados , Antineoplásicos/síntese química , Cobre/farmacologia , Compostos Organometálicos/síntese química , Compostos Organometálicos/farmacologia , Adenina/química , Adenina/farmacologia , Trifosfato de Adenosina/antagonistas & inibidores , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Varredura Diferencial de Calorimetria , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Cobre/química , Complexo I de Transporte de Elétrons/antagonistas & inibidores , Complexo I de Transporte de Elétrons/metabolismo , Ensaio de Desvio de Mobilidade Eletroforética , Fator de Transcrição GATA5/antagonistas & inibidores , Fator de Transcrição GATA5/metabolismo , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Compostos Organometálicos/química , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Espectrofotometria Ultravioleta , Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier , Succinato Desidrogenase/antagonistas & inibidores , Succinato Desidrogenase/metabolismo , Taq Polimerase/antagonistas & inibidores , Taq Polimerase/metabolismo , Termogravimetria
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