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J Leukoc Biol ; 101(5): 1181-1190, 2017 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28242623

RESUMO

Type I IFN can exert pro- and anti-inflammatory activities in the immune system. Here, we have investigated the mechanism by which IFN-α enhances early expression of the anti-inflammatory cytokine IL-10 in human CD45RA+CD4+ T cells. With the use of transcriptomic and biochemical approaches, we found distinct and combined contributions of the IFN and the TCR signaling pathways to the induction of STAT1/2/3 and the basic leucine zipper activating transcription factor-like (BATF) family members. Moreover, IFN-induced STAT3 phosphorylation was prolonged by the TCR response, whereas IFN-induced STAT2 phosphorylation was of long duration. With the use of RNA interference (RNAi), we identified STAT3 as the major actor and STAT2 as a contributor of the IFN action on IL-10 Upon TCR/IFN costimulation, STAT3 directly bound at the IL-10 conserved noncoding sequence (CNS)- 9, an enhancer element known to recruit BATF in CD4 T cells. The cosilencing of the 3 BATFs resulted in an overall reduction of IL-10 expression, but the promoting activity of IFN-α was retained. These results support the notion that the IFN action is indexed on BATF function and provide evidence for a cooperation between BATFs and STAT3, the latter being activated via early IFN and delayed TCR effects.


Assuntos
Fatores de Transcrição de Zíper de Leucina Básica/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Interferon-alfa/farmacologia , Interleucina-10/imunologia , Fator de Transcrição STAT2/imunologia , Fator de Transcrição STAT3/imunologia , Anticorpos/farmacologia , Fatores de Transcrição de Zíper de Leucina Básica/antagonistas & inibidores , Fatores de Transcrição de Zíper de Leucina Básica/genética , Sítios de Ligação , Antígenos CD28/antagonistas & inibidores , Antígenos CD28/genética , Antígenos CD28/imunologia , Complexo CD3/genética , Complexo CD3/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/citologia , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Cicloeximida/farmacologia , Elementos Facilitadores Genéticos , Regulação da Expressão Gênica , Humanos , Interferon-alfa/imunologia , Interleucina-10/genética , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Cultura Primária de Células , Ligação Proteica , Isoformas de Proteínas/genética , Isoformas de Proteínas/imunologia , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Fator de Transcrição STAT1/antagonistas & inibidores , Fator de Transcrição STAT1/genética , Fator de Transcrição STAT1/imunologia , Fator de Transcrição STAT2/antagonistas & inibidores , Fator de Transcrição STAT2/genética , Fator de Transcrição STAT3/antagonistas & inibidores , Fator de Transcrição STAT3/genética , Transdução de Sinais
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