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Genetics ; 194(2): 447-57, 2013 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23608191

RESUMO

Mammalian male fertility relies on complex inter- and intracellular signaling during spermatogenesis. Here we describe three alleles of the widely expressed A-kinase anchoring protein 9 (Akap9) gene, all of which cause gametogenic failure and infertility in the absence of marked somatic phenotypes. Akap9 disruption does not affect spindle nucleation or progression of prophase I of meiosis but does inhibit maturation of Sertoli cells, which continue to express the immaturity markers anti-Mullerian hormone and thyroid hormone receptor alpha in adults and fail to express the maturation marker p27(Kip1). Furthermore, gap and tight junctions essential for blood-testis barrier (BTB) organization are disrupted. Connexin43 (Cx43) and zona occludens-1 are improperly localized in Akap9 mutant testes, and Cx43 fails to compartmentalize germ cells near the BTB. These results identify and support a novel reproductive tissue-specific role for Akap9 in the coordinated regulation of Sertoli cells in the testis.


Assuntos
Proteínas de Ancoragem à Quinase A/metabolismo , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/metabolismo , Células de Sertoli/citologia , Espermatogênese/genética , Proteínas de Ancoragem à Quinase A/genética , Animais , Hormônio Antimülleriano/genética , Hormônio Antimülleriano/metabolismo , Conexina 43/metabolismo , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p27/genética , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p27/metabolismo , Junções Comunicantes/ultraestrutura , Masculino , Meiose/genética , Camundongos , Camundongos Mutantes , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/genética , Especificidade de Órgãos , Transporte Proteico , Células de Sertoli/metabolismo , Espermatozoides/citologia , Espermatozoides/metabolismo , Fuso Acromático/metabolismo , Receptores alfa dos Hormônios Tireóideos/genética , Receptores alfa dos Hormônios Tireóideos/metabolismo , Junções Íntimas/ultraestrutura , Proteína da Zônula de Oclusão-1/metabolismo
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