Efficient Synthesis of Glutamate Peptide-Estradiol Conjugate for Imaging Estrogen Receptor-Positive Diseases.

Molecular imaging of estrogen receptor-positive (ER+) pathway-activated system serves the basis of ER+ disease management such as cancers and endometriosis. ER+ patients have better response to endocrine therapy and survive twice as long as negative ER patients. However, tumor resistance resulting from clinical used aromatase inhibitors and antiestrogens is unpredictable. Radiolabeled ER+ ligand could quantify ER+ tissue uptake which helps to stage and restage of the cancer as well as endometriosis. The differential diagnosis of ER+ lesions by using a labeled ligand helps to select the patients for optimal response to endocrine therapy and to discontinue the treatment when resistance occurs. In addition, radiolabeled ER+ ligand serves as basis for image-guided response follow-up. Glutamate receptors are cell surface receptors which are overexpressed in inflammation and infection. Using glutamate peptide as a drug carrier helps to target intracellular genes via glutamate receptor-mediated process. Reports have shown that polyglutamate is a drug carrier that could alter drug solubility and enhance estrogen receptor-ligand binding pocket. However, polyglutamate was a blend of mixed polymer with a wide range of molecular weight. Thus, the structural confirmation and purity of the conjugates were not optimized. To overcome this problem, the efficient synthesis of glutamate peptide-estradiol (GAP-EDL) conjugate was achieved with high purity. EDL was conjugated site-specific at the first glutamate of GAP. The average cell uptake of 68Ga-GAP-EDL was 5-fold higher than the previous reported synthesis. The efficient synthesis of GAP-EDL has greatly enhanced sensitivity and specificity in cell uptake studies. In vivo PET imaging studies indicated that 68Ga-GAP-EDL could image ER (+) tumors in MCF-7 tumor-bearing mice. Therefore, GAP-EDL makes it possible to image ER-enriched endometriosis and cancer.

Production of iodine-124 and its applications in nuclear medicine.

Until recently, iodine-124 was not considered to be an attractive isotope for medical applications owing to its complex radioactive decay scheme, which includes several high-energy gamma rays. However, its unique chemical properties, and convenient half-life of 4.2 days indicated it would be only a matter of time for its frequent application to become a reality. The development of new medical imaging techniques, especially improvements in the technology of positron emission tomography (PET), such as the development of new detectors and signal processing electronics, has opened up new prospects for its application. With the increasing use of PET in medical oncology, pharmacokinetics, and drug metabolism, (124)I-labeled radiopharmaceuticals are now becoming one of the most useful tools for PET imaging, and owing to the convenient half-life of I-124, they can be used in PET scanners far away from the radionuclide production site. Thus far, the limited availability of this radionuclide has been an impediment to its wider application in clinical use. For example, sodium [(124)I]-iodide is potentially useful for diagnosis and dosimetry in thyroid disease and [(124)I]-M-iodobenzylguanidine ([(124)I]-MIBG) has enormous potential for use in cardiovascular imaging, diagnosis, and dosimetry of malignant diseases such as neuroblastoma, paraganglioma, pheochromocytoma, and carcinoids. However, despite that potential, both are still not widely used. This is a typical scenario of a rising new star among the new PET tracers.

Produção de I-124 com uso de nanomateriais e sua biodistribuição em animais / Production of I-124 with the use of nanomaterials and their biodistribution in animals

O iodo-124 é um emissor de pósitron com 4,2 dias de meia vida física. Seu decaimento dá-se por emissão de pósitrons (23,3 por cento) e captura eletrônica (76,7 por cento). Suas características físicas e químicas o tornam um isótopo atrativo para aplicações médicas. O desenvolvimento de novas técnicas de imagens, melhorias na tecnologia de Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET), o desenvolvimento de novos detectores e métodos computacionais de processamento de sinal, abrem novas perspectivas para a sua aplicação. Os crescentes usos da tecnologia PET em oncologia, em estudos de farmacocinética e de metabolismo de drogas, fazem dos radiofármacos marcados com 124I uma ferramenta de grande interesse e utilidade. O uso de moléculas marcadas com 124I destaca-se especialmente devido à conveniente meia-vida do 124I. Esta característica possibilita diagnósticos por imagens, em centros PET longe do local de produção de radionuclídeos. Dentro deste contexto, este trabalho apresenta um método de produção e separação de 124I. Este método é inovador e pioneiro no país. Baseia-se no desenvolvimento e utilização de alvos de natTeO2 nanoestruturados. Estes alvos são irradiados em um acelerador de partículas carregadas, de energia variável, o cíclotron CV-28 do IEN. As irradiações são realizadas com feixes de prótons de 24 MeV de energia inicial.Na preparação dos alvos nano particulados o destaque foi a simplicidade do método, que usa a técnica de sol-gel para obtenção de nano partículas, o TeCl4 como precursor e a água como solvente. O 124I produzido foi separado do material alvo por destilação seca e capturado numa solução de NaOH (0,02M), em sistema automatizado. O rendimento de alvo grosso foi de 6,81 MBq/μAh, sendo o rendimento da síntese de aproximadamente 90%. O 124I obtido foi então utilizado em estudos preliminares de biodistribuição. Estes estudos foram realizados em um MicroPET, modelo LabPET 4 do CDTN, em camundongos tipo Swiss. Os resultados da aplicação de Na124I mostraram alta qualidade de imagem PET da tireoide, sendo que a máxima captação deu-se 6 h após injeção.

A FDG-18F na distinção de placa aterosclerótica: inovação em tecnologia PET/CT / FDG-18F in differentiating atherosclerotic plaque: innovation in PET/CT technology

A composição da placa aterosclerótica, em contrapartida ao grau de estenose arterial, parece ser o determinante crítico da vulnerabilidade e trombogenicidade da placa. O fluordesoxiglucose (FDG-18F), pode ser usado para obter imagensda atividade celular inflamatória de forma não invasiva através da tecnología PET. O objetivo principal do presente estudo foi averiguar a viabilidade da tecnologia FDG-18F PET na avaliação do processo inflamatório instalado nas placas ateroscleróticas, e, dessa forma, promover a distinção de placas ateroscleróticas através da relação entre acúmulo do radiofármaco e as características funcionais da lesão aterosclerótica. Estudo epidemiológico prospectivo, duplo cego randomizado, transversal foi realizado em cinco pacientes, seis controles e, os mesmos, foram submetidos ao exame diagnóstico FDG-18F PET/CT. Os valores de suv em artérias carótidas e veias jugulares do próprio paciente e o comparativo com o grupo controle foram correlacionados através de uma avaliação qualitativa do coeficiente de correlação de pearson. Através de um estudo descritivo comparativo inter-grupos na carótida direita observa-se que 64.9% da média dos valores de SUV corresponde aos pacientes em estudo. Na análise efetuada intra-grupo da carótida direita com a jugular direita dos pacientes em estudo, observou-se um valor médio de SUV 26.2% superior na artéria carótida. No grupo controle, a diferença entre os níveis médios de captação do FDG-18F foi inferior a 10%. Através da endarterectomia, foi possível realizar um estudo anátomo patológico e, dessa forma, identificar a presença de conteúdo inflamatórionas carótidas avaliadas, caracterizando assim placas instáveis. A tecnologia FDG-18F PET mostrou-se exequível favorecendo uma boa correlação histopatológica entre o processo inflamatório instalado nas placas ateroscleróticas e os níveis mensurados de SUV.

An ethological approach to the study of behavioral disorders provides key information on functionalaspects of behavior that characterize certain pathologies. The purpose of this study was to describe non-verbal behavioral units presented by a group of 14 women with social phobia (SP) and a control groupof 13 women during a clinical interview and to evaluate the possible differences between these twogroups. The 19 behavior units were selected with the index of concordance between the observers tauKendall = 0.795 (p = 0.000). People with SP supported the way they spoke with their hands and placedtheir hands on their legs, in comparison with the control group. People with SP nodded more often,touched their faces, pressed their lips, licked their lips and touched their hair more frequently than thecontrol group. The article suggests that a systematic evaluation of non-verbal behavior may be impor-tant in conducting a full evaluation of patients with SF in a clinical environment, and may contribute toevaluating the efficiency of the treatment.

A FDG-18F na distinþÒo de placa aterosclerótica: inovaþÒo em tecnologia PET/CT / FDG-18F in differentiating atherosclerotic plaque: innovation in PET/CT technology

A composiþÒo da placa aterosclerótica, em contrapartida ao grau de estenose arterial, parece ser o determinante crítico da vulnerabilidade e trombogenicidade da placa. O fluordesoxiglucose (FDG-18F), pode ser usado para obter imagensda atividade celular inflamatória de forma nÒo invasiva através da tecnología PET. O objetivo principal do presente estudo foi averiguar a viabilidade da tecnologia FDG-18F PET na avaliaþÒo do processo inflamatório instalado nas placas ateroscleróticas, e, dessa forma, promover a distinþÒo de placas ateroscleróticas através da relaþÒo entre acúmulo do radiofármaco e as características funcionais da lesÒo aterosclerótica. Estudo epidemiológico prospectivo, duplo cego randomizado, transversal foi realizado em cinco pacientes, seis controles e, os mesmos, foram submetidos ao exame diagnóstico FDG-18F PET/CT. Os valores de suv em artérias carótidas e veias jugulares do próprio paciente e o comparativo com o grupo controle foram correlacionados através de uma avaliaþÒo qualitativa do coeficiente de correlaþÒo de pearson. Através de um estudo descritivo comparativo inter-grupos na carótida direita observa-se que 64.9% da média dos valores de SUV corresponde aos pacientes em estudo. Na análise efetuada intra-grupo da carótida direita com a jugular direita dos pacientes em estudo, observou-se um valor médio de SUV 26.2% superior na artéria carótida. No grupo controle, a diferenþa entre os níveis médios de captaþÒo do FDG-18F foi inferior a 10%. Através da endarterectomia, foi possível realizar um estudo anátomo patológico e, dessa forma, identificar a presenþa de conteúdo inflamatórionas carótidas avaliadas, caracterizando assim placas instáveis. A tecnologia FDG-18F PET mostrou-se exequível favorecendo uma boa correlaþÒo histopatológica entre o processo inflamatório instalado nas placas ateroscleróticas e os níveis mensurados de SUV. (AU)

An ethological approach to the study of behavioral disorders provides key information on functionalaspects of behavior that characterize certain pathologies. The purpose of this study was to describe non-verbal behavioral units presented by a group of 14 women with social phobia (SP) and a control groupof 13 women during a clinical interview and to evaluate the possible differences between these twogroups. The 19 behavior units were selected with the index of concordance between the observers tauKendall = 0.795 (p = 0.000). People with SP supported the way they spoke with their hands and placedtheir hands on their legs, in comparison with the control group. People with SP nodded more often,touched their faces, pressed their lips, licked their lips and touched their hair more frequently than thecontrol group. The article suggests that a systematic evaluation of non-verbal behavior may be impor-tant in conducting a full evaluation of patients with SF in a clinical environment, and may contribute toevaluating the efficiency of the treatment.(AU)