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Br J Clin Pharmacol ; 78(5): 950-60, 2014 Nov.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24844787

RESUMO

AIM: Anthracycline-induced cardiotoxicity is (partly) mediated by free radical overload. A randomized study was performed in breast cancer patients to investigate whether free radical scavenger super oxide dismutase (SOD) protects against anthracycline-induced cardiotoxicity as measured by changes in echo, electrocardiography and an array of biomarkers. METHOD AND RESULTS: Eighty female, chemotherapy-naïve breast cancer patients (median age 49, range 24-67 years) scheduled for four or five courses of adjuvant 3 weekly doxorubicin plus cyclophosphamide (AC) chemotherapy, were randomly assigned to receive 80 mg PC-SOD (human recombinant SOD bound to lecithin) or placebo, administered intravenously (i.v.) immediately prior to each AC course. The primary end point was protection against cardiac damage evaluated using echocardiography, QT assessments and a set of biochemical markers for myocardial function, oxidative stress and inflammation. Assessments were performed before and during each course of chemotherapy, and at 1, 4 and 9 months after completion of the chemotherapy regimen. In all patients cardiac effects such as increases in NT-proBNP concentration and prolongation of the QTc interval were noticed. There were no differences between the PC-SOD and placebo-treated patients in systolic or diastolic cardiac function or for any other of the biomarkers used to assess the cardiac effects of anthracyclines. CONCLUSION: PC-SOD at a dose of 80 mg i.v. is not cardioprotective in patients with breast carcinoma treated with anthracyclines.


Assuntos
Antraciclinas/efeitos adversos , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/efeitos adversos , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Cardiotônicos/uso terapêutico , Sequestradores de Radicais Livres/uso terapêutico , Fosfatidilcolinas/uso terapêutico , Superóxido Dismutase/uso terapêutico , Adulto , Idoso , Antraciclinas/administração & dosagem , Antraciclinas/uso terapêutico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Biomarcadores/sangue , Neoplasias da Mama/patologia , Cardiotônicos/administração & dosagem , Cardiotônicos/química , Cardiotoxicidade/diagnóstico , Cardiotoxicidade/prevenção & controle , Ciclofosfamida/administração & dosagem , Ciclofosfamida/efeitos adversos , Ciclofosfamida/uso terapêutico , Doxorrubicina/administração & dosagem , Doxorrubicina/efeitos adversos , Doxorrubicina/uso terapêutico , Esquema de Medicação , Ecocardiografia , Eletrocardiografia , Feminino , Sequestradores de Radicais Livres/administração & dosagem , Sequestradores de Radicais Livres/química , Humanos , Injeções Intravenosas , Pessoa de Meia-Idade , Peptídeo Natriurético Encefálico/sangue , Países Baixos , Fragmentos de Peptídeos/sangue , Fosfatidilcolinas/administração & dosagem , Fosfatidilcolinas/química , Superóxido Dismutase/administração & dosagem , Superóxido Dismutase/química , Adulto Jovem
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