Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros










Base de dados
Intervalo de ano de publicação
1.
Cell Cycle ; 8(3): 438-42, 2009 Feb 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19177012

RESUMO

Fusogenic HIV-1 isolates induce the fusion of infected and bystander cells. Such syncytia can be found as "multinucleated giant cells" in the brain from HIV-1-infected individuals, as well as in lymphoid tissues. Syncytia elicited by the HIV-1 envelope glycoprotein (Env) manifest the aggregation of PML in discrete nuclear bodies and the recruitment of TopBP1, NBS1 and ATM to DNA damage foci containing phosphorylated ATM and histone H2AX ("-H2AX). This DNA damage response then culminates in p53-dependent activation of the mitochondrial pathway of apoptosis. Here, we show that Env-elicited syncytia also manifest activating phosphorylations of the checkpoint kinases 1 and 2 (Chk1 and Chk2), and both Chk1 and Chk2 colocalize with "-H2AX foci. However, only the siRNA-mediated knockdown of Chk2, not the depletion of Chk1, inhibits mitochondrial outer membrane permeabilization and subsequent syncytial apoptosis. Depletion of PML, TopBP1, NBS1 or ATM inhibit the activating phosphorylation of Chk2. Altogether, these results indicate that Chk2 (but not Chk1) participates in the DNA damage-elicited pro-apoptotic cascade that leads to the demise of Env-elicited syncytia.


Assuntos
Apoptose/fisiologia , Produtos do Gene env/metabolismo , Células Gigantes/fisiologia , HIV-1/ultraestrutura , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Proteínas Mutadas de Ataxia Telangiectasia , Proteínas de Transporte/genética , Proteínas de Transporte/metabolismo , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Quinase 1 do Ponto de Checagem , Quinase do Ponto de Checagem 2 , Dano ao DNA , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Ativação Enzimática , Produtos do Gene env/genética , Células Gigantes/citologia , HIV-1/metabolismo , Células HeLa , Humanos , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Nucleares/metabolismo , Proteína da Leucemia Promielocítica , Proteínas Quinases/genética , Proteínas Quinases/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo , Proteínas Supressoras de Tumor/genética , Proteínas Supressoras de Tumor/metabolismo
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA
...