Hydrogen Abstraction from the C15 Position of the Cholesterol Skeleton.

Cholesterol (Ch) is an integral part of cell membrane, where it is prone to oxidation. In humans, oxidation of Ch is commonly linked to various pathologies like Alzheimer's disease, atherosclerosis, and even cancer, which proceed via mechanisms involving enzymatic and free radical pathways. The latter begin with hydrogen abstraction (HA) from Ch by a reactive free radical. It has been established that the most efficient HA from Ch occurs at C7, although HA from C4 by peroxyl radicals has recently been observed. Conversely, HA from Ch positions other than the thermodynamically preferred C7 or C4 has never been reported. We have designed a Ch derivative where a benzophenone moiety is linked to C7 by a covalent bond. This mirrors a specific orientation of Ch within a confined environment. Product analysis and time-resolved spectroscopic studies reveal an unprecedented HA from C15, which is a thermodynamically unfavorable position. This indicates that a specific topology of reactants is crucial for the reactivity of Ch. The relative orientation of the reactants can also be relevant in biological membranes, where Ch, polyunsaturated fatty acids, and numerous oxidizing species are confined in highly restricted and anisotropic environments.

Implications of climate change on landslide hazard in Central Italy.

The relation between climate change and its potential effects on the stability of slopes remains an open issue. For rainfall induced landslides, the point consists in determining the effects of the projected changes in the duration and amounts of rainfall that can initiate slope failures. We investigated the relationship between fine-scale climate projections obtained by downscaling and the expected modifications in landslide occurrence in Central Italy. We used rainfall measurements taken by 56 rain gauges in the 9-year period 2003-2011, and the RainFARM technique to generate downscaled synthetic rainfall fields from regional climate model projections for the 14-year calibration period 2002-2015, and for the 40-year projection period 2010-2049. Using a specific algorithm, we extracted a number of rainfall events, i.e. rainfall periods separated by dry periods of no or negligible amount of rain, from the measured and the synthetic rainfall series. Then, we used the selected rainfall events to forcethe Transient Rainfall Infiltration and Grid-Based Regional Slope-Stability Model TRIGRS v. 2.1. We analyzed the results in terms of variations (or lack of variations) in the rainfall thresholds for the possible initiation of landslides, in the probability distribution of landslide size (area), and in landslide hazard. Results showed that the downscaled rainfall fields obtained by RainFARM can be used to single out rainfall events, and to force the slope stability model. Results further showed that while the rainfall thresholds for landslide occurrence are expected to change in future scenarios, the probability distribution of landslide areas are not. We infer that landslide hazard in the study area is expected to change in response to the projected variations in the rainfall conditions. We expect our results to contribute to regional investigations of the expected impact of projected climate variations on slope stability conditions and on landslide hazards.

Associação da doença periodontal e efeitos adversos na gestação: parto prematuro de bebês com baixo peso ao nascer / Periodontal disease association and adverse effects in pregnancy: labor premature babies and low birth weight

A doença periodontal pode ser uma fonte de infecção subclínica persistente, podendo induzir respostas inflamatórias sistêmicas que aumentam os riscos de resultados adversos na gestação. O objetivo deste trabalho foi avaliar, através de uma revisão bibliográfica dos últimos 15 anos, a possível relação entre doença periodontal e o nascer prematuro e/ou baixo peso ao nascer, correlacionando a efetividade do tratamento periodontal durante a gestação com uma possível redução na incidência dessas intercorrências gestacionais. Alguns estudos foram desenvolvidos nos últimos anos, avaliando a relação da doença periodontal materna e resultados adversos na gravidez. No entanto, há uma heterogeneidade no consenso sobre a influência desta relação, a qual pode ser atribuída a uma metodologia não específica, tanto para os critérios de aferição da doença periodontal como nos critérios da população estudada, não sendo assim possível um delineamento de conclusões definitivas quanto à proposta.

Periodontal disease can be a source of persistent subclinical infection which can induce systemic inflammatory responses that increase the risk of adverse outcomes in pregnancy. The objective of this study was, through a literature review of the last 15 years, assess the possible relationship between periodontal disease and birth premature and/or low birth weight, correlating the effectiveness of periodontal treatment during pregnancy with a possible reduction in the incidence of these pregnancy complications. Some studies have been developed in recent years, evaluating the relationship of maternal periodontal disease and adverse pregnancy outcomes. However, there is heterogeneity in the consensus on the influence of this relationship, which can be attributed to a not specifi c methodology for both benchmarks periodontal disease, as well as the criteria of the study population is therefore not possible an outline of definitive conclusions regarding the proposal.

Alterações no cortisol salivar e doença periodontal / Salivary cortisol changes and periodontal disease

O objetivo deste trabalho foi verificar na literatura possíveis interações entre doença periodontal, patologia de caráter infeccioso e altamente prevalente na população adulta brasileira, e o cortisol salivar através de uma revisão da literatura. Foram pesquisados artigos científicos nas bases de dados Scielo e PubMed, a partir do ano de 2002. Foram excluídos artigos científicos sobre pesquisas experimentais e que não estivessem redigidos em português ou inglês. Através da revisão da literatura, foi possível aclarar as relações entre estresse, cortisol e doença periodontal, que parecem ocorrer através da ativação do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e pela ativação do sistema nervoso autônomo. Isto gera alterações no padrão imunológico do paciente, pela liberação e ativação de catecolaminas, citocinas e outros mediadores da inflamação, fazendo com que o paciente se torne mais suscetível à doença periodontal. Além disto, também foi verificado que o cortisol, dependendo de sua concentração, pode favorecer o crescimento de patógenos periodontais. Finalmente, a maioria dos trabalhos avaliados revela uma correlação positiva entre estresse e doença periodontal, que pode ser útil na avaliação clínica destes pacientes. Porém, ainda faltam estudos longitudinais para aumentar a evidência científica clínica e alinhar a metodologia das pesquisas nesta área.

The aim of this study was to assess in the literature possible interactions between periodontal disease, an infectious pathology and highly prevalent in the adult Brazilian population, and salivary cortisol, through a literature review. Scientific articles were searched in PubMed and Scielo databases from 2002 to 2015. Papers on experimental research and not written in the English language were excluded. It was possible to clarify the relationship between stress, cortisol and periodontal disease, which seem to occur through activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the activation of the autonomic-nervous system. This leads to changes in the patient's immune system, by release and activation of catecholamine, cytokines and other infl ammation mediators, making the patient more susceptible to periodontal disease. In addition, it was also found that cortisol, depending on its concentration, may upregulate the growth of periodontal pathogens. Finally, most of the evaluated studies showed a positive correlation between stress and periodontal disease, which can be useful in the clinical evaluation of these patients. However, longitudinal studies are lacking to increase the clinical scientific evidence and align the research methods in this area.

Estética gengival: despigmentação melânica / Gingival esthetics: depigmentation melanin ­ a case report

As pigmentações melânicas gengivais são manchas escuras localizadas na mucosa mastigatória, resultado da produção excessiva de melanina pelos melanócitos situados na camada basal do epitélio, entre algumas células epiteliais e em algumas células do tecido conjuntivo, podendo comprometer a estética bucal. Podem ocorrer em indivíduos de todas as raças e em fumantes, no entanto, na raça negra sua manifestação é mais frequente. O presente trabalho relatou um caso clínico de remoção cirúrgica de pigmentação melânica em paciente do sexo feminino, pela técnica da mucodermoabrasão com instrumentos manuais e abrasão epitelial com instrumentos rotatórios. A associação das técnicas mostrou-se efetiva na remoção do pigmento melânico, possibilitando satisfação estética ao paciente.

The dark spots of melanin pigmentation are located on the masticatory mucosa as a result of excessive production of melanin by melanocytes located in the basal layer of the epithelium, including some epithelial cells and certain cells in the connective tissue the may compromise the oral aesthetics. It can occurs in all races and in smokers, being, however, its prevalence higher in black patients. This paper reports a case of surgical removal of melanin pigmentation in female patient by manual dermabrasion and epithelial abrasion with rotary instruments. This combination proved to be effective to remove the melanin pigmentation, which allowed for patient esthetic satisfaction.

A relação bidrecional entre diabetes mellitus e a doença periodontal / A two-way relationship between diabetes mellitus and periodontal disease

O diabetes mellitus (DM) é uma doença de alta prevalência nas sociedades modernas. Caracteriza-se por um grupo de doenças metabólicas que ocasionam um quadro de hiperglicemia resultante de defeitos na secreção e/ou ação da insulina, e que pode predispor um paciente descompensado a tornar-se mais suscetível ao desenvolvimento da doença periodontal (DP). A instalação e a progressão da DP envolvem um conjunto de eventos imunopatológicos e inflamatórios desencadeados pelo acúmulo do biofilme dental bacteriano e a resposta do hospedeiro, que podem ser influenciados por fatores modificadores locais, ambientais, genéticos e doenças sistêmicas, sobretudo o DM. No caso do indivíduo diabético, o fator causal primário de desenvolvimento de alterações periodontais é a prolongada exposição à hiperglicemia. A DP é até três vezes mais comum em pacientes diabéticos do que na população em geral. A injúria ocasionada pela inflamação no periodonto resulta da liberação de mediadores inflamatórios de maneira exacerbada, em função dos altos níveis glicêmicos. Em contrapartida, o tratamento periodontal pode reduzir as exigências de insulina e melhorar o equilíbrio metabólico do indivíduo com DM. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi, através de uma revisão da literatura, reconhecer a inter-relação bidirecional entre o diabetes mellitus e a doença periodontal.

Neuroautonomic evaluation of patients with unexplained syncope: incidence of complex neurally mediated diagnoses in the elderly.

BACKGROUND: The incidence of syncope increases in individuals over the age of 70 years, but data about this condition in the elderly are limited. Little is known about tilt testing (TT), carotid sinus massage (CSM), or supine and upright blood pressure measurement related to age or about patients with complex diagnoses, for example, those with a double diagnosis, ie, positivity in two of these three tests. METHODS: A total of 873 consecutive patients of mean age 66.5±18 years underwent TT, CSM, and blood pressure measurement in the supine and upright positions according to the European Society of Cardiology guidelines on syncope.1 Neuroautonomic evaluation was performed if the first-line evaluation (clinical history, physical examination, electrocardiogram) was suggestive of neurally mediated syncope, or if the first-line evaluation was suggestive of cardiac syncope but this diagnosis was excluded after specific diagnostic tests according to European Society of Cardiology guidelines on syncope, or if certain or suspected diagnostic criteria were not present after the first-line evaluation. RESULTS: A diagnosis was reached in 64.3% of cases. TT was diagnostic in 50.4% of cases, CSM was diagnostic in 11.8% of cases, and orthostatic hypotension was present in 19.9% of cases. Predictors of a positive tilt test were prodromal symptoms and typical situational syncope. Increased age and a pathologic electrocardiogram were predictors of carotid sinus syndrome. Varicose veins and alpha-receptor blockers, nitrates, and benzodiazepines were associated with orthostatic hypotension. Twenty-three percent of the patients had a complex diagnosis. The most frequent association was between vasovagal syncope and orthostatic hypotension (15.8%); 42.9% of patients aged 80 years or older had a complex diagnosis, for which age was the strongest predictor. CONCLUSION: Neuroautonomic evaluation is useful in older patients with unexplained syncope after the initial evaluation. A complex neurally mediated diagnosis is frequent in older people. Our results suggest that complete neuroautonomic evaluation should be done particularly in older patients.

Doença periodontal relacionada à obesidade / Periodontal disease related to obesity

Introdução: recentes estudos têm indicado que a doença periodontal pode produzir uma série de alterações na saúde geral dos indivíduos, contribuindo na morbidade e mortalidade de outras condições crônicas sistêmicas, como: doenças cardiovasculares, doenças respiratórias, doenças renais, além de complicações no diabetes mellitus, na gravidez e bebês de baixo peso. Objetivo: o objetivo do proposto trabalho foi avaliar o conhecimento dos profissionais de saúde sobre a medicina periodontal em hospitais da cidade de Bauru. Metodologia: foram distribuídos 100 questionários, em três diferentes hospitais de Bauru, com perguntas sobre medicina periodontal. A participação foi anônima e voluntária, e os hospitais participantes não foram identificados. Resultados: dos 100 questionários distribuídos, 74 foram respon¬didos adequadamente e devolvidos. A amostra foi composta por 17 médicos, 24 enfermeiros, dez técnicos de enfermagem, dez fisioterapeutas, 11 fonoaudiálogas e dois nutricionistas. Dois profissionais não tiveram conhecimento algum sobre medicina periodontal (2,73%), 54,79% tinham conhecimento limitado, 32,87% tinham conhecimento moderado, 9,58% tinham conhecimento bom e nenhum entrevistado obteve excelente conhecimento. Conclusão: o conhecimento sobre medicina periodontal dos profissionais de saúde dos hospitais pesquisados na cidade de Bauru/SP é considerado limitado.

Fall prevention in the elderly.

Falls are frequent in the elderly and affect mortality, morbidity, loss of functional capacity and institutionalization. In the older patient the incidence of falls can sometimes be underestimated, even in the absence of a clear cognitive impairment, because it is often difficult to reconstruct the dynamics. It is quite common that forms due to syncope are associated with retrograde amnesia and in 40 to 60% of the cases falls happen in the absence of witnesses. The pathogenesis of falls is often multifactorial, due to physiological age-related changes or more properly pathological factors, or due to the environment. The identification of risk factors is essential in the planning of preventive measures. Syncope is one of major causes of falls. About 20% of cardiovascular syncope in patients older than 70 appears as a fall and more than 20% of older people with Carotid Sinus Syndrome complain of falls as well as syncope. These data clearly state that older patients with history of falls should undergo a cardiovascular and neuroautonomic assessment besides the survey of other risk factors. Multifactorial assessment requires a synergy of various specialists. The geriatrician coordinates the multidisciplinary intervention in order to make the most effective evaluation of the risk of falling, searching for all predisposing factors, aiming towards a program of prevention. In clear pathological conditions it is possible to enact a specific treatment. Particular attention must indeed be paid to the re-evaluation of drug therapy, with dose adjustments or withdrawal especially for antihypertensive, diuretics and benzodiazepines. The Guidelines of the American Geriatrics Society recommend modification of environmental hazards, training paths, hip protectors and appropriate use of support tools (sticks, walkers), which can be effective elements of a multifactorial intervention program. Balance exercises are also recommended. In conclusion, an initial assessment, supported by a comprehensive cardiovascular and neuroautonomic evaluation, allows for reaching a final diagnosis in most cases, demonstrating a key role in the real identification of the etiology of the fall and implementing the treatment measures.

Critical aspects regarding the application of GPL principles to new compounds such as biotechnology products.

The safety evaluation of new products such as the biotechnology-derived pharmaceuticals (biopharmaceuticals) requires a less standardised and more flexible approach. This is basically due to the characteristics of each product, especially so as regards species specificity and immunogenicity activity. Thus, it is necessary to select the relevant animal species for toxicity testing, to evaluate the effects on the immune system, and then to develop new types of tests (e.g., in vitro tests and analytical methods). Nevertheless, also regulatory authorities (RAs) recognise that some studies/ tests may be part of the registration dossier, although good laboratory practice (GLP) compliance cannot be fully claimed. Non-compliance issues need to be clearly identified as well as their impact on the overall safety evaluation. The application of GLP principles to new tests/methods always requires their re-interpretation and adaptation and, as usual, new doubts and questions arise, e.g., the availability, need and extension of the characterisation of the reference items, including the blank matrices, as well as the feasibility, need and extension of the validation of any new test/method developed. Difficulties may well arise if the same level of application of the GLP principles to traditional analytical methods is compulsorily requested also for new test/method, especially in the case of the non-quantitative ones. Therefore, it seems necessary to evaluate the issue more in depth in order to establish a dialogue among all involved parties for a harmonised understanding and application of the GLP principles in this field.

Manutenção da saúde no paciente portador de implantes / Health maintenance in patients treated with dental implants

Considerando-se a natureza infecto-inflamatória da doença periodontal deve ter seus cuidados baseados no controle da placa bacteriana, uma das variáveis que determinam a condição periodontal de um indivíduo, como forma de restabelecer a saúde. No entanto, esta terapia tem valor limitado quando realizada na ausência de uma sistemática profissional para manutenção da saúde obtida, visto a partir de diferentes estudos clínicos, que o controle de placa caseiro, realizado isoladamente, não tem se mostrado suficiente para controlar perdas futuras nos níveis de inserção clínica. É comumente aceito que procedimentos pós-tratamento recomendados para pacientes com doença periodontal também irão prevenir a ocorrência da doença periimplantar. Numa publicação da Academia Americana de Periodontologia (AAP) em 2003, os procedimentos de manutenção periodontal incluem o monitoramento dos tecidos periimplantares através da investigação do sangramento periimplantar após a sondagem, supuração, profundidade de sondagem periimplantar e perda óssea marginal radiográfica em intervalos regulares a fim de se interferir com a doença precocemente. Como um grande número de pacientes tratados com implantes dentais são pacientes com uma história de periodontite, é possível supor que o sucesso duradouro dos implantes dentais pode ser conseguido usando os mesmos princípios empregados na manutenção dos dentes de indivíduos suscetíveis a periodontite, lembrando-se também que patógenos periodontais putativos podem influenciar a manutenção e prognósticos dos tecidos periimplantares.

Interação entre a doença periodontal e a gravidez / Interaction between Periodontal Disease and Pregnancy

Ao longo da vida da mulher, características próprias do sexo feminino envolvendo a saúde e a doença podem afetar as condições bucais. As variações hormonais, além de interferirem no sistema reprodutivo (puberdade, ciclo menstrual, usode contraceptivos orais, gestação, climatério, menopausa e durante terapia de reposição hormonal), exercem forte influência na cavidade bucal, em condições fisiológicas ou não,incluindo significativamente o comportamento dos tecidos periodontais. Essa influência é de tal ordem que de longa data tem-se aceito a exacerbação das alterações gengivais produzidas durante a gravidez. Entretanto, recentemente a literatura encontrou evidências da provável participação de componentes bacterianos associados à infecção periodontal e/ou de seus produtos, bem como de componentes bioquímicos associados ao processo inflamatório periodontal, reversamente influenciandoo nascimento de bebês prematuros de baixo peso corporal. O propósito deste capítulo é pois, o de apresentar considerações sobre essas evidências.

Alcoholic pancreatitis: new insights into an old disease.

Alcoholic pancreatitis is an old disease that continues to present controversial issues. One of the most hotly debated issues is whether alcoholic pancreatitis is a chronic disease from the beginning or if instead it becomes chronic after repeated episodes of acute pancreatitis. Histologic studies, including very large series of patients with alcoholic pancreatitis, have clearly shown that this disease is chronic from the beginning and that, if acute necrotic pancreatitis occurs, it is associated with chronic lesions. The possibility that acute alcoholic pancreatitis can occur in the absence of chronic lesions cannot be excluded, but, if this occurs, it is rare. In addition to alcohol, genetic factors certainly play a determining role. Until now many genetic studies have been made on chronic pancreatitis; the first dealt with hereditary pancreatitis. In this disease it has been shown that mutations of the cationic trypsinogen gene and of SPINK1 are implicated in its pathogenesis. Concerning alcoholic pancreatitis, several studies have been made, but the results so far are disappointing.

A Infecção periodontal como fator predisponente ao parto pré-termo / Periodontal infection as a predisposing factor for preterm delivery

A prematuridade constitui um dos grandes desafios da obstetrícia. Sua etiologia é multifatorial, com destaque para os processos infecciosos maternos que culminam com a liberação de prostaglandinas e citocinas. Diversos relatos da literatura apontam a doença periodontal como modelo de liberação desses mediadores inflamatórios, aumentando o risco de parto pré-termo. Novos estudos são necessários para que essa associação seja melhor avaliada e propostas preventivas efetivas sejam preconizadas

Critical aspects in the application of the principles of good laboratory practice (GLP).

The principles of good laboratory practice (GLP) are very flexible and an accurate interpretation is required in the application phase. Each test facility has to apply the principles of GLP within its own laboratories, taking into account both the cultural and the organisational aspects. Furthermore, the GLP quality system, as all quality systems, is a dynamic, not a static one. Continuous improvement, depending on the evolving state of the art, is essential. As a consequence, there are many difficulties as well as many different ways in applying the principles of GLP. The cultural aspects play an essential role. The knowledge, experience and fully adherence to the GLP principles, combined with the knowledge of the problems linked to the conduct of various types of non-clinical laboratory studies as well as continuous discussion with representatives of regulatory authorities are mandatory in order to select the correct and adequate methods of application.

A infecçäo periodontal associada ao parto pré-termo e baixo peso ao nascer / Periodontal infection associated to preterm birth and low weight

Objetivo. A prematuridade, responsável por aproximadamente dois terços da morbidade e mortalidade neonatal, e o baixo peso ao nascer têm especial interesse para a saúde pública. Dentre as intercorrências predisponentes à prematuridade, a doença periodontal vem sendo considerada fator de risco para o nascer prematuro de baixo peso. Nesta pesquisa estuda-se a condiçäo periodontal de puérperas como fator de risco ao parto pré-termo de baixo peso. Método. Estudo de caso-controle, abrangendo 174 puérperas, (103 controles - parto no termo e peso do bebê ao nascer maior ou igual a 2.500 gramas; e 71 casos - parto a pré-termo e peso do bebê ao nascer inferior a 2.500 gramas), assistidas em três hospitais públicos no município de Säo Paulo, de agosto de 2000 a setembro de 2001. A condiçäo periodontal foi avaliada empregando-se o Indice de Extensäo e Severidade da Doença Periodontal. Testes de associaçäo (x² e Fischer) e Análise de Regressäo Logística Binominal foram realizados, adotando-se o nível de significância de 5 por cento. Resultados. Dentre as puérperas do grupo controle, observou-se severidade na doença periodontal de 1,9 mm em 8 por cento dos sítios e, dentre as do grupo caso, 2,0 mm em 12 por cento dos sítios. Conclusäo. Embora haja associaçäo entre doença periodontal e nascer prematuro (x²=6,2; p=0,01337), na Análise de Regressäo Logística Binominal apenas as variáveis ônúmero de visitas no pré-natalö, ôparto prematuro prévioö, ônúmero de partos concluídosö constituíram-se fatores de risco, uma vez que a doença periodontal näo se manteve no modelo final