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J Cancer Res Clin Oncol ; 135(5): 723-30, 2009 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19002495

RESUMO

PURPOSE: The efficacy of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer (NSCLC) has been linked to activating mutations in the EGFR gene. So far these mutations have been extensively characterized in established cell lines. The aim of this study was to determine the effects of EGFR mutations on downstream signaling in human tumor specimens. METHODS: We have looked for mutations of the EGFR gene in specimens of 67 patients with NSCLC and correlated these with EGFR phosphorylation and the activity of its three main downstream signaling cascades Akt, MAPK and Stat3 by immunohistochemistry. RESULTS: We show that the phosphorylation of tyrosine residues 922 and 1173, but not 1068, are primarily affected by the activating EGFR mutations. Akt activity was significantly higher in patients with EGFR mutations but we found no difference in Stat3 or MAPK phosphorylation. Our results suggest that EGFR mutations not only increase receptor activity, but also alter responses of downstream signaling cascades in human NSCLCs and that these finding differ from results obtained in cell lines.


Assuntos
Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Receptores ErbB/genética , Neoplasias Pulmonares/genética , Quinases de Proteína Quinase Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo , Fator de Transcrição STAT3/metabolismo , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/patologia , Linhagem Celular Tumoral , DNA de Neoplasias/genética , DNA de Neoplasias/isolamento & purificação , Receptores ErbB/metabolismo , Éxons/genética , Feminino , Humanos , Imuno-Histoquímica , Neoplasias Pulmonares/patologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mutação , Fosforilação , Reação em Cadeia da Polimerase , Deleção de Sequência , Transdução de Sinais/genética
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