[Aicardi-Goutieres syndrome due to mutation of the IFIH1 gene with pontine involvement. A case report]. / Sindrome de Aicardi-Goutieres por mutacion en el gen IFIH1 con afectacion pontina. A proposito de un caso.

INTRODUCTION: Aicardi-Goutieres syndrome is a rare progressive subacute encephalopathy of early onset - generally in the first year of life - characterised by psychomotor retardation, microcephaly, alterations in the white matter of the brain, intracranial calcifications, pleocytosis and elevated levels of interferon alpha in the cerebrospinal fluid. It is associated to an increase in the expression of genes stimulated by interferon in peripheral blood, a fact known as the interferon signature. The levels of genes stimulated by interferon has been postulated as a good biomarker, as they remain high in peripheral blood over time and are more sensitive, in comparison to determinations of interferon alpha and neopterins in cerebrospinal fluid, which descend as of one year of life. To date, mutations have been reported in seven genes that overstimulate the interferon alpha pathway, and the last to be discovered is IFIH1 (interferon induced with helicase C domain 1), with a pattern of dominant autosomal inheritance. CASE REPORT: We present the first case reported in the Hispanic literature caused by a de novo mutation in the IFIH1 gene. The clinical features, studies conducted and review of the clinical, neuroradiological and genetic aspects are described. CONCLUSIONS: The inheritance of the mutations reported for Aicardi-Goutieres syndrome was classically considered as being recessive autosomal, but these findings show that dominant autosomal mutations in the IFIH1 gene can cause the disease. As a previously unreported neuroimaging finding, it presents a lesion consisting in cystic encephalomalacia in the pons.

TITLE: Sindrome de Aicardi-Goutieres por mutacion en el gen IFIH1 con afectacion pontina. A proposito de un caso.Introduccion. El sindrome de Aicardi-Goutieres es una rara encefalopatia subaguda progresiva de inicio precoz ­generalmente en el primer año de vida­ caracterizada por retraso psicomotor, microcefalia, alteraciones en la sustancia blanca cerebral, calcificaciones intracraneales, pleocitosis y niveles elevados de interferon alfa en el liquido cefalorraquideo. Asocia un incremento en la expresion de los genes estimulados por interferon en la sangre periferica, hecho conocido como interferon signature. Los niveles de genes estimulados por interferon se han postulado como un buen biomarcador, pues se mantienen elevados en la sangre periferica en el tiempo y son mas sensibles, en comparacion con las determinaciones de interferon alfa y neopterinas en el liquido cefalorraquideo, las cuales descienden a partir del año de vida. Hasta la fecha se han descrito mutaciones en siete genes que sobreestimulan la via del interferon alfa, y el ultimo en descubrirse ha sido el IFIH1 (interferon induced with helicase C domain 1), con un patron de herencia autosomico dominante. Caso clinico. Se presenta el primer caso descrito en la bibliografia hispana debido a mutacion de novo en el gen IFIH1. Se expone el cuadro clinico, los estudios realizados y la revision de los aspectos clinicos, neurorradiologicos y geneticos. Conclusiones. La herencia de las mutaciones descritas para el sindrome de Aicardi-Goutieres era clasicamente autosomica recesiva, pero estos hallazgos muestran que mutaciones autosomicas dominantes en el gen IFIH1 pueden causar la enfermedad. Como hallazgo de neuroimagen no descrito previamente, presenta una lesion de encefalomalacia quistica en la protuberancia.

Migraña hemipléjica familiar tipo II: a propósito de dos casos pediátricos / Familial hemiplegic migraine type 2: two paediatric case reports

Introducción. La migraña hemipléjica familiar es un subtipo poco común de migraña con aura que incluye, en su transcurso, un defecto motor junto con síntomas visuales, sensoriales o con trastornos del habla. Puede asociar síntomas de migraña basilar, coma y convulsiones. La migraña hemipléjica familiar tipo II supone el 25% de ellas. Casos clínicos. Se presentan dos pacientes que comienzan desde los 4 años de edad con episodios deficitarios motores ocrisis convulsivas, junto con una importante alteración del sensorio, de horas de duración, a veces desencadenados por traumatismos banales. Se detallan las características clínicas, evolutivas y los estudios realizados. El estudio genético revela mutaciones en el gen ATP1A2: en un caso una sustitución nucleotídica en el exón 18 (G2501A) previamente descrita; en el otro caso, un cambio inédito (c.381+3 G>T) en el intrón 4. Conclusión. Recomendamos sospechar esta entidad cuando se detecte una discordancia entre la duración o gravedad de la convulsión y la duración y las características del estupor posterior (AU)

Introduction. Familial hemiplegic migraine is a rare subtype of migraine with aura that includes, as it progresses, a motor defect together with visual or sensory symptoms or speech disorders. It may be associated to symptoms such as basilar migraine, coma and convulsions. Familial hemiplegic migraine type 2 accounts for 25% of them. Case reports. Two patients, who started at the age of 4 years with episodes of motor deficits or seizures, together with animportant sensory disorder that lasted for hours, which were sometimes triggered by banal traumatic injuries. A detaileddescription of the clinical and developmental features, as well as the studies conducted, is provided. The genetic study revealed mutations in gene ATP1A2: in one case this consisted in a nucleotide substitution in exon 18 (G2501A) that had already been reported, while in the other case there was a previously unknown change (c.381+3 G>T) in intron 4. Conclusions. We recommend that this condition should be suspected when a disagreement between the duration or the severity of the seizures and the duration and characteristics of the ensuing stupor is detected (AU)

Síndrome alcohólico fetal. Criterios diagnósticos. Hallazgos en 13 casos estudiados / Fetal alcohol syndrome: diagnostic criteria and findings in 13 cases

El síndrome alcohólico fetal (SAF) es un conjunto de signos clínicos que se presentan en el feto tras la exposición intrauterina al alcohol. Es conocido que el alcohol es el agente teratógeno más frecuente en el ser humano, así como que sus efectos pueden ser evitados, si se elimina la ingestión de alcohol durante el embarazo. Tras el consumo, incluso de pequeñas cantidades, pueden aparecer una serie de signos físicos, neurológicos y conductuales que constituyen el síndrome. En este artículo se hace una actualización simplificada de los criterios diagnósticos del síndrome alcohólico fetal. Se señalan los aspectos principales del metabolismo del alcohol, sus relaciones con la placenta y los posibles mecanismos mediante los que ejerce su acción teratógena. Igualmente, se exponen las características clínicas de 13 casos diagnosticados en nuestro centro en los últimos 5 años (AU)

[Paroxysmal stereotypy-tic-dystonia syndrome]. / Síndrome de estereotipias tics distonía paroxística.

CASE REPORTS: We report the cases of four males from four different families, who presented paroxysmal episodes from the 1st 2nd year. These episodes were characterised by asymmetrical bilateral dystonia of the upper limbs, predominantly in both hands, and were associated with orofacial dyskinesias, stereotipies (jumping, arm flapping, etc.), facial tics and, occasionally, phonic tics. Consciousness is not affected in any of the cases. These movements are triggered in situations where the patient is relaxed or excited. They occur daily and last from a few seconds to 30 minutes. Between the bouts, they remain asymptomatic. Family cases suggest it is inherited by autosomal dominant transmission, perhaps linked to the X chromosome; in addition, two cases are sporadic. In the only adult, the movements progress to a series of rhythmic bilateral dystonic myoclonias and facial tics dyskinesias. All the studies carried out, EEG, hemogram, biochemical analysis, neuroimaging, copper and ceruloplasmin levels, were normal. CONCLUSIONS: 1. We report a non epileptic paroxysmal disorder originating in the extrapyramidal tracts with its own characteristics, with onset during early childhood, which is associated with stereotipies, tics and dystonia; 2. It occurs predominantly in males; 3. It is inherited by autosomal dominant transmission, or perhaps sex linked autosomal dominant inheritance, and there are also sporadic cases; 4. The range of clinical features is very wide and includes cases in which there are few symptoms to others where the extent and gravity of the disorder is very significant.

[Myasthenia and thymoma in a seven year old girl]. / Miastenia y timoma en una niña de 7 años.

INTRODUCTION: Myasthenia is an autoimmune disease, being generalized muscular weakness, with important participation of facial muscles, a prominent feature. Signs of muscular fatigue arise, worsened by exercise and alleviated by rest. Clinical symptoms are less marked before noon, and get worse as the day advances, through the afternoon and evening. A clear relationship between myasthenia and thymic abnormalities does exist, being glandular hyperplasia and tumours the commonest underlying pathologic findings. Initial treatment is based on anticholinesterase drugs and steroids. Non respondents should be treated with immunoglobulins, immunosuppresses, plasmapheresis and surgical removal of the thymus, according to the symptoms control. CASE REPORT: We present the case of a seven years old girl with generalized muscular weakness, worsening through the day, being the diagnosis of myasthenia confirmed by the high level of acetylcholine antireceptors antibodies and the neurophysiologic study. Imaging study of the mediastinum showed a thymic mass located in the right lobe. CONCLUSION: It is therefore most important to rule out these conditions when myasthenia is suspected.

Miastenia y timoma en una niña de 7 años / Myasthenia and thymoma in a seven year old girl

Introducción. La miastenia es una enfermedad autoinmune, caracterizada por debilidad muscular generalizada, con importante participación de la musculatura facial. Aparecen signos de fatiga muscular, que empeora con el ejercicio y mejora tras el reposo. Las manifestaciones clínicas son menos llamativas por la mañana y empeoran a medida que avanza el día o tras el ejercicio. Existe una relación importante entre la miastenia y la patología del timo, y se asocia con frecuencia a hiperplasias glandulares y a tumores tímicos. El tratamiento inicial se compone de anticolinesterásicos y corticoides, y, si la respuesta no es buena, se utilizan inmunoglobulinas, inmunosupresores, plasmaféresis y la extirpación quirúrgica del timo, todo ello en función del control de los síntomas. Caso clínico. Presentamos una niña de 7 años, con debilidad muscular generalizada, que empeoraba en el transcurso del día, y en la que el estudio neurofisiológico y los títulos de anticuerpos antirreceptores de acetilcolina confirman el diagnóstico de miastenia. Se practica estudio de imagen de mediastino y se demuestra la existencia de una masa tumoral que depende del lóbulo tímico derecho. Conclusiones. Es obligado investigar la patología tímica ante todo paciente sospechoso de la enfermedad (AU)

[Familial Pitt-Rogers-Danks: two new cases]. / Síndrome de Pitt-Rogers-Danks familiar: dos nuevos casos.

INTRODUCTION AND CLINICAL CASES: The Pitt Rogers Danks syndrome is characterized by prenatal and postnatal retardation of growth, mental retardation, microcephaly, convulsions and a peculiar facies. It is believed to represent a clinical variant of the Wolf Hirschhorn syndrome, since there is a deletion in the 4p16.3 region in both syndromes. We report two cases in the same family caused by maternal mal segregation of a 4:8 balanced translocation. We describe the clinical characteristics, investigations done and a review of the literature.

Sintomatología de debut en la esclerosis tuberosa. Revisión de 19 casos estudiados / Initial symptomatology in tuberous sclerosis. Review of nineteen patients

La esclerosis tuberosa es un proceso que se inicia en los primeros años de vida; la sintomatología neurológica y las lesiones cutáneas son de aparición precoz y muy características. Las convulsiones y el retraso mental son los síntomas que con más frecuencia motivan la consulta. Objetivos: Revisamos la sintomatología presentada en 19 pacientes pediátricos afectos de la enfermedad, con la finalidad de analizar el cuadro clínico que motivó la consulta y que hizo posible el diagnóstico. Métodos: Se revisan los criterios diagnósticos de la entidad, los síntomas de debut y la evolución de los mismos. Se describen otras anomalías detectadas, el tratamiento que recibieron y la evolución presentada. Resultados: Las convulsiones fueron en la mayoría de los casos el principal síntoma que condujo al diagnóstico, junto con la presencia de las lesiones cutáneas típicas, que estaban presentes en todos los casos. En cuanto al tipo de crisis presentadas en su debut son los espasmos en flexión los más frecuentes, seguido de crisis generalizadas y de crisis parciales. El retraso mental está presente igualmente en un porcentaje elevado de casos, si bien no fue el principal síntoma que motivó la consulta. Conclusiones: La aparición de cuadros convulsivos tempranos, sobre todo el Síndrome de West, unido a la presencia de máculas hipopigmentadas, ha sido la sintomatología que nos ha facilitado el diagnóstico, confirmado al demostrar la existencia de lesiones hamartomatosas en el SNC y de la mutación genética en los casos en los que ha sido posible su realización. La evolución es crónica y la respuesta al tratamiento anticonvulsivo es irregular, lo que está correlacionado con el número, localización y tamaño de las lesiones orgánicas cerebrales. La sintomatología extraneurológica en nuestros pacientes es escasa y con poca repercusión clínica (AU)

[Moebius syndrome. Three different forms of presentation]. / Síndrome de Moebius. Tres formas diferentes de presentación.

INTRODUCTION: Moebius's syndrome is an entity present at birth, characterized by oculofacial paralysis and external ophthalmoplegia. Other cranial nerves can also be affected and associated to skeletal abnormalities and neurologic symptoms. It appears sporadically, sometimes of familiar nature, presenting special facies with total absence of facial expression and severe strabismus. The pathogenesis of the syndrome still remains unknown, being the transitory situation of fetal hypoxia/ischemic the most accepted theory. In some cases chromosomal abnormalities have been detected. CLINICAL CASE: We reported three children with different symptoms, two of them are siblings whose father is affected, but he was not diagnosed until adult age. CONCLUSIONS: We conclude pointing out the different presentation of the disease, the appearance in several members of a family and its chronically evolution.