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Aging Cell ; 12(3): 489-98, 2013 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23521863

RESUMO

We show that the antidiabetic drug metformin inhibits the expression of genes coding for multiple inflammatory cytokines seen during cellular senescence. Conditioned medium (CM) from senescent cells stimulates the growth of prostate cancer cells but treatment of senescent cells with metformin inhibited this effect. Bioinformatic analysis of genes downregulated by metformin suggests that the drug blocks the activity of the transcription factor NF-κB. In agreement, metformin prevented the translocation of NF-κB to the nucleus and inhibited the phosphorylation of IκB and IKKα/ß, events required for activation of the NF-κB pathway. These effects were not dependent on AMPK activation or on the context of cellular senescence, as metformin inhibited the NF-κB pathway stimulated by lipopolysaccharide (LPS) in ampk null fibroblasts and in macrophages. Taken together, our results provide a novel mechanism for the antiaging and antineoplastic effects of metformin reported in animal models and in diabetic patients taking this drug.


Assuntos
Senescência Celular/efeitos dos fármacos , Quinase I-kappa B/metabolismo , Metformina/farmacologia , NF-kappa B/metabolismo , Fator de Transcrição RelA/metabolismo , Animais , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Meios de Cultivo Condicionados , Citocinas/metabolismo , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Regulação da Expressão Gênica , Humanos , Hipoglicemiantes/farmacologia , Inflamação/genética , Lipopolissacarídeos/farmacologia , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Neoplasias da Próstata , Interferência de RNA , RNA Interferente Pequeno , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Fator de Transcrição RelA/genética , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/metabolismo
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