Encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA: experiencia con seis pacientes pediátricos. Potencial eficacia del metotrexato / Encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA: experiencia con seis pacientes pediátricos. Potencial eficacia del metotrexato

Introducción. La encefalitis por anticuerpos contra el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) es una entidad cada vez más diagnosticada en edad pediátrica. A diferencia de los adultos, en muchos casos no se asocia a tumores y las manifestaciones iniciales en niños más frecuentes son crisis convulsivas y trastornos del movimiento, mientras que en los adultos predominan las alteraciones psiquiátricas. Casos clínicos. Presentamos seis casos pediátricos confirmados con anticuerpos contra la subunidad NR1 del receptor de NMDA en suero y líquido cefalorraquídeo. Cinco de los casos comenzaron con crisis convulsivas como manifestación clínica inicial antes de desarrollar el cuadro clásico de esta entidad. En todos los casos se utilizaron esteroides como primera línea de tratamiento, con los que sólo se observó control de las manifestaciones en uno, por lo que el resto de los pacientes requirió inmunomoduladores de segunda línea. Todos los pacientes recibieron metotrexato como tratamiento inmunomodulador para evitar recaídas y la evolución fue a la mejoría en todos ellos. Conclusiones. En nuestra serie de pacientes con encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA, ninguno se asoció a tumores. Todos los casos recibieron metotrexato por lo menos durante un año, no observamos eventos adversos clínicos ni por laboratorio, ni hubo secuelas neurológicas ni recaídas durante el tratamiento. Aunque es una serie pequeña y es deseable incrementar el número y tiempo de evolución, consideramos el metotrexato una excelente alternativa como tratamiento inmunomodulador para esta patología (AU)

Introduction. Anti-N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor encephalitis is a condition that is increasingly more frequently diagnosed in the paediatric age. Unlike adults, in many cases it is not associated to tumours and the most common initial manifestations in children are seizures and movement disorders, while in adults there is a predominance of psychiatric alterations. Case reports. We present six confirmed paediatric cases with antibodies against the subunit NR1 of the NMDA receptor in serum and cerebrospinal fluid. Five of the cases began with seizures as the initial clinical symptom prior to the development of the classical clinical features of this condition. In all cases, steroids were used as the first line of treatment, although these only brought about control over the manifestations in one of them; the other patients therefore required secondline immunomodulators. All the patients received methotrexate as immunomodulator treatment to prevent relapses, and in all cases there was an improvement in the patients’ situation. Conclusions. In our series of patients with anti-NMDA receptor encephalitis, none were associated with tumours. All of them were given methotrexate for at least one year and no adverse clinical or analytical events were observed; likewise, there were no neurological sequelae or relapses during treatment. Although it is a small series and it would be advisable to increase the number and time to progression, we see methotrexate as an excellent alternative immunomodulator treatment for this pathology (AU)

[Anti-N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor encephalitis: experience with six pediatric patients. Potential efficacy of methotrexate]. / Encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA: experiencia con seis pacientes pediatricos. Potencial eficacia del metotrexato.

INTRODUCTION. Anti-N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor encephalitis is a condition that is increasingly more frequently diagnosed in the paediatric age. Unlike adults, in many cases it is not associated to tumours and the most common initial manifestations in children are seizures and movement disorders, while in adults there is a predominance of psychiatric alterations. CASE REPORTS. We present six confirmed paediatric cases with antibodies against the subunit NR1 of the NMDA receptor in serum and cerebrospinal fluid. Five of the cases began with seizures as the initial clinical symptom prior to the development of the classical clinical features of this condition. In all cases, steroids were used as the first line of treatment, although these only brought about control over the manifestations in one of them; the other patients therefore required second-line immunomodulators. All the patients received methotrexate as immunomodulator treatment to prevent relapses, and in all cases there was an improvement in the patients' situation. CONCLUSIONS. In our series of patients with anti-NMDA receptor encephalitis, none were associated with tumours. All of them were given methotrexate for at least one year and no adverse clinical or analytical events were observed; likewise, there were no neurological sequelae or relapses during treatment. Although it is a small series and it would be advisable to increase the number and time to progression, we see methotrexate as an excellent alternative immunomodulator treatment for this pathology.

TITLE: Encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA: experiencia con seis pacientes pediatricos. Potencial eficacia del metotrexato.Introduccion. La encefalitis por anticuerpos contra el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) es una entidad cada vez mas diagnosticada en edad pediatrica. A diferencia de los adultos, en muchos casos no se asocia a tumores y las manifestaciones iniciales en niños mas frecuentes son crisis convulsivas y trastornos del movimiento, mientras que en los adultos predominan las alteraciones psiquiatricas. Casos clinicos. Presentamos seis casos pediatricos confirmados con anticuerpos contra la subunidad NR1 del receptor de NMDA en suero y liquido cefalorraquideo. Cinco de los casos comenzaron con crisis convulsivas como manifestacion clinica inicial antes de desarrollar el cuadro clasico de esta entidad. En todos los casos se utilizaron esteroides como primera linea de tratamiento, con los que solo se observo control de las manifestaciones en uno, por lo que el resto de los pacientes requirio inmunomoduladores de segunda linea. Todos los pacientes recibieron metotrexato como tratamiento inmunomodulador para evitar recaidas y la evolucion fue a la mejoria en todos ellos. Conclusiones. En nuestra serie de pacientes con encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA, ninguno se asocio a tumores. Todos los casos recibieron metotrexato por lo menos durante un año, no observamos eventos adversos clinicos ni por laboratorio, ni hubo secuelas neurologicas ni recaidas durante el tratamiento. Aunque es una serie pequeña y es deseable incrementar el numero y tiempo de evolucion, consideramos el metotrexato una excelente alternativa como tratamiento inmunomodulador para esta patologia.

Uso de flunarizina en un caso con síndrome de Landau-Kleffner / Use of flunarizine in a case of Landau-Kleffner syndrome

Introducción. El síndrome de Landau-Kleffner se caracteriza por afasia adquirida y anormalidades electroencefalográficas durante la vigilia y el sueño. El tratamiento con anticonvulsivos controla las crisis convulsivas pero en los problemas de lenguaje y comportamiento su eficacia es menor. Algunos reportes señalan mejoría de lenguaje con el uso de corticoesteroides en etapas tempranas y a dosis altas. Otra opción terapéutica es el uso de calcioantagonistas. Caso clínico. Paciente de 5 años de edad con evolución normal hasta los 2 años hasta que los padres observaron la pérdida espontánea del lenguaje previamente adquirido. En la evaluación neurológica se encontraron abundantes ecolalias e indiferencia a estímulos externos. El electroencefalograma mostró brotes intermitentes de ondas agudas y complejos punta-onda lenta de 3-4 Hz generalizados durante el sueño. Se inició tratamiento con prednisona por un mes y ácido valproico. Se continuó con el ácido valproico y después de 4 meses se añadió flunarizina, con lo que se observó mejoría en el lenguaje. Conclusiones. Este caso presenta los hallazgos clínicos y electroencefalográficos del síndrome; se observó que la mejor respuesta al tratamiento se obtuvo al agregar flunarizina. Esta evidencia contribuye a apoyar su uso y fundamenta la realización posterior de estudios controlados para concluir certeramente sobre su utilidad en el padecimiento.

Background. Landau-Kleffner syndrome is characterized by acquired aphasia and electroencephalographic abnormalities during wake-fulness and sleep. These abnormalities can be solved with anticonvulsive medications, but speech and behavioral problems cannot be treated using this therapy. Instead, there are reports that indicate that treatment with high-dose corticosteroids during early stages of the disease improves the speech difficulties. Use of calcium antagonists has also been proposed as possible treatment. Case report. We report the case of a 5-year-old patient with normal development until the age of 2 years. At that time, the parents observed loss of spontaneous acquired speech. During neurological evaluation, the child showed abundant echolalia and indifference to external stimuli. Electroencephalogram showed sharp waves and generalized slow spike-wave complexes of 3-4 Hz during sleep. We began treatment with prednisone and valproic acid for 1 month; flunarizine was added. After 4 months of treatment, the patient showed speech improvement. Conclusions. Our case has the characteristic clinical and electroencephalographic findings of Landau-Kleffner syndrome. We observed significant symptom improvement when flunarizine was added to the treatment. This evidence offers support for the use of a calcium antagonist as possible therapy, which may help setting the way for future controlled studies in order to finally establish its utility with this illness.