DNA single strand breaks in peripheral blood lymphocytes induced by three nitroimidazole derivatives.

Tinidazole (TNZ), ornidazole (ONZ) and metronidazole (MTZ) are antiparasitic drugs (nitroimidazole derivatives) that have proven to be effective against Trichomonas vaginalis, Entoamoeba histolytica, Giardia lamblia and Helicobacter pylori. The reduction of the nitro group and the generation of short-lived reactive intermediates are the basis of its parasiticidal activity. This reduction is associated with its mutagenic activity in bacteria, although in mammalian cells DNA damage seems to be related to the production of reactive oxygen species (ROS). Using alkaline single cell electrophoresis, a significant increase in single strand breaks and alkali labile sites in human peripheral blood lymphocytes (PBL) exposed to MTZ, ONZ and TNZ at 10, 100 and 500 microg/ml is observed. MTZ causes less damage, especially at higher concentrations, when compared with TNZ, the most harmful of the drugs tested. These findings suggest that primary damage is induced under aerobic conditions and confirms that these nitroimidazoles are DNA damaging agents.

Tinidazol: una droga antimicrobiana con actividad genotóxica / Tinidazole: an antimicrobial drug with genotoxic activity

La reducción del grupo nitro presente en varios medicamentos, pesticidas y materiales de uso diario, produce especies reactivas del oxígeno capaces de interactuar con el ADN. El tinidazol, una droga antimicrobiana de la familia de los 5 nitroimidazoles, fue evaluada por el ensayo cometa. Se estudió la capacidad de la droga para inducir roturas de simple cadena y sitios sensibles al álcali, expresado como el porcentaje de células dañadas y el porcentaje de células en cada nivel de daño. En el ensayo in vitro a concentraciones de 100, 250 y 500 mg/mL se encontró inducción de roturas en los cromosomas de leucocitos de ratón a los 30 min de exposición, esto describió una relación dosis respuesta. La importancia de la reducción del grupo nitro, mediada por la acción de nitrorreductasas microsomales hepáticas, para la actividad mutagénica de los nitroimidazoles, ha sido estudiada. Sin embargo, estos resultados revelaron que el tinidazol no necesitaba ser metabolizado para inducir el daño. A los 30 min de reparación el daño en los leucocitos se mantuvo, a los 60 min solamente el daño producido con la concentración de 500 mg/mL de tinidazol había sido reparado. A concentraciones mayores se disparan diferentes mecanismos de reparación para no comprometer la viabilidad celular. Estos mecanismos pueden ser responsables de estos hallazgos, se reparan las roturas aunque se comprometa la fidelidad de la secuencia del ADN. In vivo se pudo observar que una dosis de 100 mg/kg de peso era capaz de inducir daño en el ADN de los leucocitos de ratón. Este efecto fue observado a las 24 y 48 h después del tratamiento con una dosis 3 veces superior a la dosis terapéutica (2 g/d). El mecanismo propuesto para explicar el efecto clastogénico de los 5 nitroimidazoles está relacionado con la formación de un anión nitro, que se reoxida y genera especies reactivas del oxígeno(AU)

Tinidazol: una droga antimicrobiana con actividad genotóxica / Tinidazole: an antimicrobial drug with genotoxic activity

La reducción del grupo nitro presente en varios medicamentos, pesticidas y materiales de uso diario, produce especies reactivas del oxígeno capaces de interactuar con el ADN. El tinidazol, una droga antimicrobiana de la familia de los 5 nitroimidazoles, fue evaluada por el ensayo cometa. Se estudió la capacidad de la droga para inducir roturas de simple cadena y sitios sensibles al álcali, expresado como el porcentaje de células dañadas y el porcentaje de células en cada nivel de daño. En el ensayo in vitro a concentraciones de 100, 250 y 500 mg/mL se encontró inducción de roturas en los cromosomas de leucocitos de ratón a los 30 min de exposición, esto describió una relación dosis respuesta. La importancia de la reducción del grupo nitro, mediada por la acción de nitrorreductasas microsomales hepáticas, para la actividad mutagénica de los nitroimidazoles, ha sido estudiada. Sin embargo, estos resultados revelaron que el tinidazol no necesitaba ser metabolizado para inducir el daño. A los 30 min de reparación el daño en los leucocitos se mantuvo, a los 60 min solamente el daño producido con la concentración de 500 mg/mL de tinidazol había sido reparado. A concentraciones mayores se disparan diferentes mecanismos de reparación para no comprometer la viabilidad celular. Estos mecanismos pueden ser responsables de estos hallazgos, se reparan las roturas aunque se comprometa la fidelidad de la secuencia del ADN. In vivo se pudo observar que una dosis de 100 mg/kg de peso era capaz de inducir daño en el ADN de los leucocitos de ratón. Este efecto fue observado a las 24 y 48 h después del tratamiento con una dosis 3 veces superior a la dosis terapéutica (2 g/d). El mecanismo propuesto para explicar el efecto clastogénico de los 5 nitroimidazoles está relacionado con la formación de un anión nitro, que se reoxida y genera especies reactivas del oxígeno

El Tinidazol induce roturas de simple cadena en leucocitos de ratón / Tinidazole induces single strand breaks in mouses leucocytes

Se estudió la capacidad del tinidazol de inducir roturas de simple cadena y sitios sensibles al álcali en leucocitos de ratón, por el ensayo cometa. In vitro concentraciones de 100, 250 y 500 µg/ml incrementan el porcentaje de células dañadas, describiendo una relación dosis respuesta. Para observar este efecto no es necesaria la reducción del grupo nitro. A los 30 min de reparación el daño en los leucocitos se mantiene, mientras que a los 60 min sólo es reparado el daño producido por la mayor concentración. In vivo se pudo observar que una dosis de 100 mg/kg de peso es capaz de inducir daño en el ADN de los leucocitos de ratón. Este efecto es observado 24 y 48 h después del tratamiento con una dosis 3 veces superior a la dosis terapéutica. El tinidazol al igual que otros nitroimidazoles es capaz de inducir alteraciones cromosómicas(AU)