A novel missense mutation in the ESRRB gene causes DFNB35 hearing loss in a Tunisian family.

Autosomal recessive non-syndromic hearing loss (ARNSHL) is a genetically heterogenous disorder with 41 genes so far identified. Among these genes, ESRRB whose mutations are responsible for DFNB35 hearing loss in Pakistani and Turkish families. This gene encodes the estrogen-related receptor beta. In this study, we report a novel mutation (p.Y305H) in the ESRRB gene in a Tunisian family with ARNSHL. This mutation was not detected in 100 healthy individuals. Molecular modeling showed that the p.Y305H mutation is likely to alter the conformation of the ligand binding-site by destabilizing the coactivator binding pocket. Interestingly, this ligand-binding domain of the ESRRB protein has been affected in 5 out of 6 mutations causing DFNB35 hearing loss. Using linkage and DHPLC analysis, no more mutations were detected in the ESRRB gene in other 127 Tunisian families with ARNSHL indicating that DFNB35 is most likely to be a rare type of ARNSHL in the Tunisian population.

DFNB66 and DFNB67 loci are non allelic and rarely contribute to autosomal recessive nonsyndromic hearing loss.

We previously mapped the DFNB66 locus to an interval overlapping the DFNB67 region. Mutations in the LHFPL5 gene were identified as a cause of DFNB67 hearing loss (HL). However, screening of the coding exons of LHFPL5 did not reveal any mutation in the DFNB66 family. The objective of this study was to check whether DFNB66 and DFNB67 are distinctive loci and determining their contribution to HL. In the DFNB66 family, sequencing showed absence of mutations in the untranslated regions and the predicted promoter sequence of LHFPL5. Analysis of five microsatellites in the 6p21.31-22.3 region and screening of the LHFPL5 gene by DNA heteroduplex analysis in DHPLC revealed a novel mutation (c.89dup) in one out of 129 unrelated Tunisian families with autosomal recessive nonsyndromic (ARNS) HL. Our findings suggest that two distinct genes are responsible for DFNB66 and DFNB67 HL. These loci are likely to be a rare cause of ARNSHL.

Predisposición familiar a la ototoxicidad de los aminoglucósidos debido a la mutación A1555G del ADN mitocondrial / Familial susceptibility to aminoglycoside ototoxicity due to the A1555G mutation in the mitochondrial DNA

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La mutación A1555G del genoma mitocondrial causa hipoacusia neurosensorial y ototoxicidad familiar por aminoglucósidos. PACIENTES Y MÉTODO: Se estudió la mutación A1555G en 72 pacientes con hipoacusia neurosensorial. RESULTADOS: Quince pacientes (20,8 por ciento) eran portadores de la mutación A1555G. Todos ellos presentaban antecedentes familiares de sordera por vía materna, y la hipoacusia era mayor si habían sido tratados con aminoglucósidos. CONCLUSIONES: Debe descartarse la presencia de la mutación A1555G en pacientes con antecedentes de hipoacusia por vía materna antes de administrar aminoglucósidos. (AU)

Frecuencia de mutaciones en el gen de la conexina 26 en pacientes cubanos con sordera neurosensorial severo-profunda / Frequency of mutations in the connexin 26 gene in Cuban patients with neurosensory severe-deep deafness

Para valorar la frecuencia de la sordera neurosensorial, bilateral, prelocutiva, severo-profunda, causada por mutaciones en el gen C´26 en el medio, se estudiaron a 35 pacientes procedentes de sorderas familiares y esporádicas. Se buscaron mutaciones en el gen de la conexina 26 (C´26) en un individuo afectado de cada familia y en todos los casos esporádicos o de causa no precesada (ENP). Se encontraron los 2 alelos mutados del gen en el 53,3 por ciento (8/15) de las familias autosómicas recesivas y en el 40 por ciento (6/15) de los pacientes ENP. El 65 por ciento del total de alelos mutados presentaron la mutación 35delG. No se hallaron mutaciones en los individuos procedentes de las familias autosómicas dominantes. En esta casuística las mutaciones en el gen de la C´26 fueron responsables del 40 por ciento (14/35) de los casos no relacionados con sordera neurosensorial no sindrómica severo-profunda(AU)

Frecuencia de mutaciones en el gen de la conexina 26 en pacientes cubanos con sordera neurosensorial severo-profunda / Frequency of mutations in the connexin 26 gene in Cuban patients with neurosensory severe-deep deafness

Para valorar la frecuencia de la sordera neurosensorial, bilateral, prelocutiva, severo-profunda, causada por mutaciones en el gen C´26 en el medio, se estudiaron a 35 pacientes procedentes de sorderas familiares y esporádicas. Se buscaron mutaciones en el gen de la conexina 26 (C´26) en un individuo afectado de cada familia y en todos los casos esporádicos o de causa no precesada (ENP). Se encontraron los 2 alelos mutados del gen en el 53,3 por ciento (8/15) de las familias autosómicas recesivas y en el 40 por ciento (6/15) de los pacientes ENP. El 65 por ciento del total de alelos mutados presentaron la mutación 35delG. No se hallaron mutaciones en los individuos procedentes de las familias autosómicas dominantes. En esta casuística las mutaciones en el gen de la C´26 fueron responsables del 40 por ciento (14/35) de los casos no relacionados con sordera neurosensorial no sindrómica severo-profunda.

Mutaciones del gen de la conexina 26 (GJB2) en familias cubanas con sorderas no sindrómicas autosómicas recesivas / Mutations in the connexion 26 gen (GJB2) among cuban families with non-syndromic autosomal recessive deafness

Las mutaciones del gen de la conexina 26 (locus DFNB1, en el brazo largo del cromosoma 13) dan cuenta de 60 porciento de las familias con sorderas neurosensoriales no sindrómicas autosómicas recesivas en poblaciones caucásicas. La prueba para la detección de la mutación 35delG, el análisis de heteroduplex y la secuenciación de la región codificante del gen de la conexina 26 en miembros de 15 familias cubanas con este tipo de sordera, arrojaron los resultados siguientes: en 10 de 15 familias (66,66 porciento) se observaron mutaciones en ambos alelos de la conexina 26, por lo que se clasificaron como sorderas tipo DFNB1. en estas familias DFNB1, 25/32 cromosomas analizados contenían la mutación 35deIG para una frecuencia de 0,781. Las mutaciones E47X y W77R se observaron en heterocigosis con la 35deIG. En 2 hipoacúsicos se detectaron también en heterocigosis las mutaciones puntuales M34T/R143W y V95M/R184P, respectivamente. Los hallazgos permitieron apreciar la alta frecuencia del tipo de sordera DFNB1 entre las sorderas no sindrómicas autosómicas recesivas que existían en la población cubana. El aspecto más destacable de la investigación es la similitud de sus resultados con los encontrados en poblaciones caucásicas relacionadas con el origen étnico de la población cubana. Este trabajo constituye la primera comunicación de estos estudios en el medio cubano(AU)

Mutaciones del gen de la conexina 26 (GJB2) en familias cubanas con sorderas no sindrómicas autosómicas recesivas / Mutations in the connexion 26 gen (GJB2) among cuban families with non-syndromic autosomal recessive deafness

Las mutaciones del gen de la conexina 26 (locus DFNB1, en el brazo largo del cromosoma 13) dan cuenta de 60 porciento de las familias con sorderas neurosensoriales no sindrómicas autosómicas recesivas en poblaciones caucásicas. La prueba para la detección de la mutación 35delG, el análisis de heteroduplex y la secuenciación de la región codificante del gen de la conexina 26 en miembros de 15 familias cubanas con este tipo de sordera, arrojaron los resultados siguientes: en 10 de 15 familias (66,66 porciento) se observaron mutaciones en ambos alelos de la conexina 26, por lo que se clasificaron como sorderas tipo DFNB1. en estas familias DFNB1, 25/32 cromosomas analizados contenían la mutación 35deIG para una frecuencia de 0,781. Las mutaciones E47X y W77R se observaron en heterocigosis con la 35deIG. En 2 hipoacúsicos se detectaron también en heterocigosis las mutaciones puntuales M34T/R143W y V95M/R184P, respectivamente. Los hallazgos permitieron apreciar la alta frecuencia del tipo de sordera DFNB1 entre las sorderas no sindrómicas autosómicas recesivas que existían en la población cubana. El aspecto más destacable de la investigación es la similitud de sus resultados con los encontrados en poblaciones caucásicas relacionadas con el origen étnico de la población cubana. Este trabajo constituye la primera comunicación de estos estudios en el medio cubano