Triple-negative breast cancer.

Perou's molecular classification defines tumors that neither express hormone receptors nor overexpress HER2 as triple-negative (TN) tumors. These tumors account for approximately 15% of breast cancers. The so-called basaloid tumors are not always synonymous with TN tumors; they differ in the fact that they express different molecular markers, have a higher histologic grade, and have a worse prognosis. Clinically they occur in younger women as interval cancer, and the risk of recurrence is higher within the first 3 years. Distant recurrences in the brain and visceral metastases are more common than in hormone receptor-positive tumors. Therapeutically, despite being highly chemosensitive, their progression-free time is generally short. In terms of chemotherapeutic treatment, anthracyclines and taxanes are useful drugs, and high response rates have been described for the combination of ixabepilone-capecitabine and platinums. The combination with antiangiogenic drugs has also proven useful. A group of new drugs, poly-(ADP-ribose)-polymerase inhibitors, showed favorable results in TN tumors with BRCA mutation. There are currently several ongoing studies with new drugs including epidermal growth factor receptor inhibitors, c-kit inhibitors, Raf/Mek/Map kinase inhibitors and mTOR inhibitors.

A phase I study of an allogeneic cell vaccine (VACCIMEL) with GM-CSF in melanoma patients.

We investigated whether recombinant human granulocyte-monocyte-colony-stimulating factor (rhGM-CSF) increased the immunogenicity of VACCIMEL, a vaccine consisting of 3 irradiated allogeneic melanoma cell lines. A phase I clinical trial was performed on 20 melanoma patients in stages IIB (n=2), III (n=10), and IV (n=8), who were disease free after surgery (n=16) or had minimal disease (n=4). Cohorts of 4 patients were vaccinated 4 times with VACCIMEL and bacillus Calmette Guerin (BCG) as adjuvant. Besides, the patients received placebo (group 1) or GM-CSF: 150 microg (group 2), 300 microg (group 3), 400 microg (group 4), and 600 microg (group 5) per vaccine. The combination of VACCIMEL and GM-CSF had low toxicity. Only in group 5, grade 2 thoracic pain (3/4 patients) and abdominal cramps (2/4 patients) were observed. Delayed-type hypersensitivity increased after vaccination and it was highest in group 4. Phytohemagglutinin stimulation of peripheral blood lymphocytes was analyzed in 9 patients: 4/9 had normal stimulation; 3/9 had low basal stimulation, which recovered after vaccination; and 2/9 were not stimulated. Antimelanoma antibodies preexisted in 9/19 patients; in 3/19 patients, antibodies anti-33 kd, 90 kd, and 100 kd antigens were induced by vaccination. IgG2 but not IgG1 antibodies were detected. Anti-BCG antibodies, mostly IgG2, reached the highest post/prevaccination ratio in group 4. Median serum interleukin-12 was lower in progressing patients (61.6 pg/mL) than in those without evident disease (89 pg/mL). Thus, its low toxicity and the induction of a predominantly cellular immune response suggest that the addition of 300 to 400 microg GM-CSF to VACCIMEL is useful in increasing the immune response.

Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and cisplatin in stage IIIA/B non-small cell lung cancer.

PURPOSE: We studied cisplatin plus gemcitabine as induction (neoadjuvant) therapy in patients with stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) to assess its objective remission rate, resectability, survival, and toxicity. PATIENTS AND METHODS: Patients with stage III NSCLC received 2 cycles of gemcitabine 1250 mg/m2 on days 1, 8, and 15, plus cisplatin 100 mg/m2 on day 2. Subsequently, patients were assigned to local therapy--surgery or radiotherapy. RESULTS: Twenty-nine eligible patients (male/female: 21/8) with a median age of 59 years (range, 43-71 years) were enrolled between October 1996 and February 1999. A total of 80 cycles were given, with a median of 3 per patient (range, 1-4 cycles). Overall, toxicities were mild; only one patient had febrile neutropenia, and there were no grade 4 non-hematological toxicities. There was one toxic death following afebrile grade 4 neutropenia. Overall clinical response rate (2 complete responses [CRs] + 16 partial responses [PRs]) was 62% (95% CI, 45%-79%); 10 patients had stable disease and none progressed; one patient was not evaluable. Eight of the 18 operated patients had pathological response: 1 CR and 7 downstagings to N(-); 14 patients were resected. Median survival was 17 months (95% CI, 13-21 months), with 1-year and 2-year actuarial survival rates of 61% and 29%, respectively. CONCLUSIONS: Gemcitabine plus cisplatin is a very active and well-tolerated induction regimen in stage III NSCLC. Comparative studies with other standard regimens are warranted.

Carcinoma de pulmón no a pequeñas células (CPNPC): estrategia combinada en enfermedad localmente avanzada / Stage III non-small cell lung cancer (NSCLC): multidisciplinary treatment in local advance disease

Introducción: a pesar de los recientes avances en el tratamiento multidisciplinario, el pronóstico del cáncer de pulmón no a pequeñas células continúa siendo pobre. Objetivos: analizar la actividad, toxicidad de la quimioterapia de inducción seguida de cirugía o radioterapia. Evaluar la supervivencia. Lugar de aplicación: Hospital Municipal e Institución privada. Diseño: dos estudios prospectivos fase II. Población: 56 pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón no a pequeñas células estadíos III. Método: el tratamiento es 2-4 ciclos de quimioterapia con gemcitabine (1,25 gr/m²/días 1, 8 y 15 en 30 minutos) + cisplatino 100 mg/m² cada 28 días; o paclitaxel 200 mg/m² en 3 horas + cisplatino 60 mg/m² días 2-3 cada 21 días. Pacientes con enfermedad estable o respuesta reciben 1-2 ciclos adicionales y luego tratamiento local. Resultados: edad mediana 56 años (rango 39-71): performance status 0-1-2: 9-41-6 pacientes; estadío IIIb (T4)-IIIB(N3): 31-12-13 pacientes. Histología: adenocarcinoma-escamoso-otros: 25-25-6. Toxicidad: se registró toxicidad grado 3-4: trombocitopenia 15 por ciento, neutropenia 7 por ciento, anemia 8 por ciento, neutropenia febril 1 por ciento, vómitos severos 3 por ciento, neurotoxicidad periférica 37 por ciento. Sólo se registró un caso de toxicidad letal por quimioterapia. Un paciente falleció en el postoperatorio de neumonectomía. Respuestas: hubieron 6 respuestas completas y 33 parciales (67 por ciento); 16 pacientes con enfermedad estable; un paciente no evaluable y ninguno progresado. 29 (80 por ciento) pacientes fueron resecables. Veintidós lobectomías y 7 neumonectomías. En dieciocho pacientes se constató respuesta patológica, 4 fueron completas. La supervivencia media fue 19 meses (24 meses en IIIa y 18 meses en IIIb). Conclusiones: las combinaciones de taxol/gemcitabine y cisplatino son efectivas como inducción en estadío III de cáncer de pulmón. No hubo exceso de morbimortalidad quirúrgica asociada (AU)

Carcinoma de pulmón no a pequeñas células (CPNPC): estrategia combinada en enfermedad localmente avanzada / Stage III non-small cell lung cancer (NSCLC): multidisciplinary treatment in local advance disease

Introducción: a pesar de los recientes avances en el tratamiento multidisciplinario, el pronóstico del cáncer de pulmón no a pequeñas células continúa siendo pobre. Objetivos: analizar la actividad, toxicidad de la quimioterapia de inducción seguida de cirugía o radioterapia. Evaluar la supervivencia. Lugar de aplicación: Hospital Municipal e Institución privada. Diseño: dos estudios prospectivos fase II. Población: 56 pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón no a pequeñas células estadíos III. Método: el tratamiento es 2-4 ciclos de quimioterapia con gemcitabine (1,25 gr/m²/días 1, 8 y 15 en 30 minutos) + cisplatino 100 mg/m² cada 28 días; o paclitaxel 200 mg/m² en 3 horas + cisplatino 60 mg/m² días 2-3 cada 21 días. Pacientes con enfermedad estable o respuesta reciben 1-2 ciclos adicionales y luego tratamiento local. Resultados: edad mediana 56 años (rango 39-71): performance status 0-1-2: 9-41-6 pacientes; estadío IIIb (T4)-IIIB(N3): 31-12-13 pacientes. Histología: adenocarcinoma-escamoso-otros: 25-25-6. Toxicidad: se registró toxicidad grado 3-4: trombocitopenia 15 por ciento, neutropenia 7 por ciento, anemia 8 por ciento, neutropenia febril 1 por ciento, vómitos severos 3 por ciento, neurotoxicidad periférica 37 por ciento. Sólo se registró un caso de toxicidad letal por quimioterapia. Un paciente falleció en el postoperatorio de neumonectomía. Respuestas: hubieron 6 respuestas completas y 33 parciales (67 por ciento); 16 pacientes con enfermedad estable; un paciente no evaluable y ninguno progresado. 29 (80 por ciento) pacientes fueron resecables. Veintidós lobectomías y 7 neumonectomías. En dieciocho pacientes se constató respuesta patológica, 4 fueron completas. La supervivencia media fue 19 meses (24 meses en IIIa y 18 meses en IIIb). Conclusiones: las combinaciones de taxol/gemcitabine y cisplatino son efectivas como inducción en estadío III de cáncer de pulmón. No hubo exceso de morbimortalidad quirúrgica asociada

Biopsia del ganglio centinela: su importancia en el tratamiento del melanoma localizado / Identification of the "sentinel node" in patients with localized melanoma

Se describen los resultados obtenidos en la identificación del ganglio centinela en doce pacientes con melanoma localizado (estadío I y II) tratados entre Diciembre de 1994 y Abril de 1995. Se detalla la técnica utilizada combinando la inyección intradérmica de Azul Patente con una linfografía isotópica. En todos los casos se pudo identificar el ganglio, presentando uno de ellos micrometástasis. La biopsia del ganglio centinela parecería ser una forma lógica de indicar vaciamientos selectivos. La técnica utilizada permite acortar la curva de aprendizaje, reducir costos y morbilidad (AU)

Biopsia del ganglio centinela: su importancia en el tratamiento del melanoma localizado / Identification of the \"sentinel node\" in patients with localized melanoma

Se describen los resultados obtenidos en la identificación del ganglio centinela en doce pacientes con melanoma localizado (estadío I y II) tratados entre Diciembre de 1994 y Abril de 1995. Se detalla la técnica utilizada combinando la inyección intradérmica de Azul Patente con una linfografía isotópica. En todos los casos se pudo identificar el ganglio, presentando uno de ellos micrometástasis. La biopsia del ganglio centinela parecería ser una forma lógica de indicar vaciamientos selectivos. La técnica utilizada permite acortar la curva de aprendizaje, reducir costos y morbilidad

Linfadenectomía retroperitoneal: cirugía de estadificación y rescate en los tumores germinales "no seminoma" de testículo / Retroperitoneal lymphadenectomy: computerized staging surgery in non-seminomatous germ-cell testicular

Durante el período comprendido entre el 1º de abril de 1980 y el 30 de marzo de 1985, fueron operados 27 pacientes con tumores germinales "no seminomas" de testículo a quienes se les realizó vaciamiento retroperitoneal. En 13 de ellos fue como procedimiento de "estadificación" y en los 14 restantes como "cirugía de rescate" luego de tratamientos quimioterápicos. En este último grupo se asoció en 1 metastasectomía hepática, en 3 metastasectomía pulmonar y en otro enfermo además, exéresis de una gran metástasis cervical izquierda. No hubo mortalidad operatoria y 6 pacientes en estadio I sobrevivieron libres de enfermedad entre 5 y 37 meses; 8 con estadio II a-b sobreviven también entre 5 y 37 meses y 3 fallecieron a los 2 meses por progresión de la enfermedad y como consecuencia de la quimioterapia respectivamente. De los 3 enfermos con estadio II c, 1 falleció a los 7 meses y 2 se hallan libress de enfermedad a los 10 y 20 meses. De los 8 con estadio III, 2 fallecieron a los 5 y 6 meses de operados mientras los 6 restantes viven libress de enfermedad entre 9 y 45 meses (AU)

Linfadenectomía retroperitoneal: cirugía de estadificación y rescate en los tumores germinales "no seminoma" de testículo / Retroperitoneal lymphadenectomy: computerized staging surgery in non-seminomatous germ-cell testicular

Durante el período comprendido entre el 1§ de abril de 1980 y el 30 de marzo de 1985, fueron operados 27 pacientes con tumores germinales "no seminomas" de testículo a quienes se les realizó vaciamiento retroperitoneal. En 13 de ellos fue como procedimiento de "estadificación" y en los 14 restantes como "cirugía de rescate" luego de tratamientos quimioterápicos. En este último grupo se asoció en 1 metastasectomía hepática, en 3 metastasectomía pulmonar y en otro enfermo además, exéresis de una gran metástasis cervical izquierda. No hubo mortalidad operatoria y 6 pacientes en estadio I sobrevivieron libres de enfermedad entre 5 y 37 meses; 8 con estadio II a-b sobreviven también entre 5 y 37 meses y 3 fallecieron a los 2 meses por progresión de la enfermedad y como consecuencia de la quimioterapia respectivamente. De los 3 enfermos con estadio II c, 1 falleció a los 7 meses y 2 se hallan libress de enfermedad a los 10 y 20 meses. De los 8 con estadio III, 2 fallecieron a los 5 y 6 meses de operados mientras los 6 restantes viven libress de enfermedad entre 9 y 45 meses

Cáncer de ano / Cancer of the anus

Se analizan cuarenta y cinco pacientes portadores de un cáncer de ano, observados entre los años 1960-1984. Se destaca la importancia del diagnóstico diferencial, como así el estudio anatomopatológico de rutina de las lesiones extirpadas. El tratamiento de elección fue la resección abdominoperineal, salvo en lesiones pequeñas de hasta 2 cm de diámetro que no invadan el margen anal, en los que se efectuó resección local. Desde hace dos años hemos encarado un tratamiento multimodal (cirujanos, oncológicos y radioterapeutas) sin poder aún valorar los resultados obtenidos (AU)

Cáncer de ano / Cancer of the anus

Se analizan cuarenta y cinco pacientes portadores de un cáncer de ano, observados entre los años 1960-1984. Se destaca la importancia del diagnóstico diferencial, como así el estudio anatomopatológico de rutina de las lesiones extirpadas. El tratamiento de elección fue la resección abdominoperineal, salvo en lesiones pequeñas de hasta 2 cm de diámetro que no invadan el margen anal, en los que se efectuó resección local. Desde hace dos años hemos encarado un tratamiento multimodal (cirujanos, oncológicos y radioterapeutas) sin poder aún valorar los resultados obtenidos

Acidosis lactica in linfoma no Hodgkin / Lactic acidosis in non-Hodgkins lymphoma

Se comunica un caso de acidosis láctica en linfoma no Hodgkin de alto grado de malignidad (inmunoblástico). La paciente presentó compromiso ganglionar axilar, supraclavicular y retroperitoneal; tumor en cuadrante superoexterno de mama derecha y compromiso de médula ósea. Efectuó 6 cursos de quimioterapia con esquema CHOP-BLEO, con remisión completa durante 5 meses. Presentó recaída en localizaciones anteriores, bazo y bronquio derecho; con síntomas B e hiperlactacidemia que remitió con quimioterapia (adriamicina, vincristina, prednisona) durante su internación. De los distintos mecanismos tumorales de acidosis láctica el compromiso hepático es el más frecuente, pero en el caso presentado, la sobreproducción de lactato por rápido crecimiento del tumor y posiblemente el compromiso de médula ósea surgen como los determinantes de la alteración metabólica mencionada. Se menciona, a su vez, a la disfunción mitocondrial primaria o a la ausencia de glicerol-fosfato deshidrogenasa ligada a NAD como principales de la gran actividad glucolítica anaeróbica aún en presencia adecuada de oxígeno. Finalmente, en este caso la quimioterapia electiva fue eficaz (AU)