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Elife ; 82019 01 29.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30694180

RESUMO

Spatial and temporal cues are required to specify neuronal diversity, but how these cues are integrated in neural progenitors remains unknown. Drosophila progenitors (neuroblasts) are a good model: they are individually identifiable with relevant spatial and temporal transcription factors known. Here we test whether spatial/temporal factors act independently or sequentially in neuroblasts. We used Targeted DamID to identify genomic binding sites of the Hunchback temporal factor in two neuroblasts (NB5-6 and NB7-4) that make different progeny. Hunchback targets were different in each neuroblast, ruling out the independent specification model. Moreover, each neuroblast had distinct open chromatin domains, which correlated with differential Hb-bound loci in each neuroblast. Importantly, the Gsb/Pax3 spatial factor, expressed in NB5-6 but not NB7-4, had genomic binding sites correlated with open chromatin in NB5-6, but not NB7-4. Our data support a model in which early-acting spatial factors like Gsb establish neuroblast-specific open chromatin domains, leading to neuroblast-specific temporal factor binding and the production of different neurons in each neuroblast lineage.


Assuntos
Cromatina/química , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Drosophila/genética , Drosophila melanogaster/genética , Células-Tronco Neurais/metabolismo , Proteínas Nucleares/genética , Fator de Transcrição PAX3/genética , Transativadores/genética , Fatores de Transcrição/genética , Animais , Encéfalo/citologia , Encéfalo/crescimento & desenvolvimento , Encéfalo/metabolismo , Diferenciação Celular , Linhagem da Célula/genética , Proliferação de Células , Cromatina/metabolismo , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Proteínas de Drosophila/metabolismo , Drosophila melanogaster/citologia , Drosophila melanogaster/crescimento & desenvolvimento , Drosophila melanogaster/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Humanos , Modelos Biológicos , Células-Tronco Neurais/citologia , Neurônios/citologia , Neurônios/metabolismo , Proteínas Nucleares/metabolismo , Fator de Transcrição PAX3/metabolismo , Ligação Proteica , Transdução de Sinais , Transativadores/metabolismo , Fatores de Transcrição/metabolismo
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