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Int J Pharm ; 348(1-2): 95-106, 2008 Feb 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17825508

RESUMO

The paper employs the spontaneous physical gelling property of a biodegradable polymer in water to prepare an injectable sustained release carrier for a PEGylated drug. A series of thermogelling PLGA-PEG-PLGA triblock copolymers were synthesized. The PEGylated camptothecin (CPT) was also prepared and employed as the model of a PEGylated drug, and the solubility of this hydrophobic drug was significantly enhanced to over 150mg/mL. The model drug was completely entrapped into the polymeric hydrogel, and the sustained release lasted for 1 month. The mechanism of the sustained release was diffusion-controlled at the first stage and then was the combination of diffusion and degradation at the late stage. In vivo anti-tumor tests in mice further confirmed the efficacy of the model PEGylated drug released from the hydrogel. This work also revealed the specificity of the PEGylated drug in such a kind of carrier systems by decreasing the critical gelling temperature and increasing the viscosity of the sol. Due to the very convenient drug formulation and highly tunable release rate, an injectable carrier platform for PEGylated drugs is thus set up.


Assuntos
Camptotecina/administração & dosagem , Sistemas de Liberação de Medicamentos/métodos , Glicolatos/química , Hidrogéis/química , Polietilenoglicóis/química , Animais , Antineoplásicos Fitogênicos/administração & dosagem , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacocinética , Antineoplásicos Fitogênicos/uso terapêutico , Disponibilidade Biológica , Camptotecina/farmacocinética , Camptotecina/uso terapêutico , Preparações de Ação Retardada/síntese química , Preparações de Ação Retardada/química , Injeções Subcutâneas , Cinética , Ácido Láctico , Camundongos , Camundongos Endogâmicos , Microscopia Eletrônica de Transmissão , Transição de Fase , Ácido Poliglicólico , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico , Sarcoma 180/tratamento farmacológico , Sarcoma 180/patologia , Espectrometria de Massas por Ionização e Dessorção a Laser Assistida por Matriz , Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier , Temperatura de Transição , Viscosidade
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