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Science ; 375(6584): eabi7377, 2022 03 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-35084939

RESUMO

Cerebrovascular diseases are a leading cause of death and neurologic disability. Further understanding of disease mechanisms and therapeutic strategies requires a deeper knowledge of cerebrovascular cells in humans. We profiled transcriptomes of 181,388 cells to define a cell atlas of the adult human cerebrovasculature, including endothelial cell molecular signatures with arteriovenous segmentation and expanded perivascular cell diversity. By leveraging this reference, we investigated cellular and molecular perturbations in brain arteriovenous malformations, which are a leading cause of stroke in young people, and identified pathologic endothelial transformations with abnormal vascular patterning and the ontology of vascularly derived inflammation. We illustrate the interplay between vascular and immune cells that contributes to brain hemorrhage and catalog opportunities for targeting angiogenic and inflammatory programs in vascular malformations.


Assuntos
Vasos Sanguíneos/citologia , Encéfalo/irrigação sanguínea , Malformações Arteriovenosas Intracranianas/patologia , Transcriptoma , Adulto , Vasos Sanguíneos/patologia , Vasos Sanguíneos/fisiologia , Vasos Sanguíneos/fisiopatologia , Células Cultivadas , Córtex Cerebral/irrigação sanguínea , Hemorragia Cerebral/patologia , Hemorragia Cerebral/fisiopatologia , Circulação Cerebrovascular , Células Endoteliais/citologia , Células Endoteliais/patologia , Células Endoteliais/fisiologia , Fibroblastos/citologia , Fibroblastos/fisiologia , Humanos , Inflamação , Malformações Arteriovenosas Intracranianas/metabolismo , Monócitos/citologia , Monócitos/fisiologia , Músculo Liso Vascular/citologia , Músculo Liso Vascular/patologia , Músculo Liso Vascular/fisiologia , Pericitos/citologia , Pericitos/fisiologia , RNA-Seq , Análise de Célula Única
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